Les activateurs chimiques de C4orf47 peuvent influencer son activité par le biais de diverses voies biochimiques impliquant des seconds messagers et la phosphorylation des protéines. Le chlorure de calcium et l'Ionomycine agissent en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, qui est un messager secondaire crucial dans diverses voies de signalisation. Les niveaux élevés de calcium peuvent activer les protéines kinases dépendantes du calcium, telles que les kinases dépendantes de la calmoduline, qui peuvent alors phosphoryler C4orf47, conduisant à son activation. L'ionophore A23187 augmente également les niveaux de calcium intracellulaire, déclenchant une cascade similaire d'événements qui aboutissent à l'activation de C4orf47. Parallèlement, la thapsigargin perturbe le stockage du calcium dans le réticulum endoplasmique, provoquant une augmentation du calcium cytosolique qui peut alimenter l'activation calcium-dépendante de C4orf47.
Outre les voies médiées par le calcium, C4orf47 peut également être activée par la modulation des niveaux d'AMP cyclique (AMPc). La forskoline stimule directement l'adénylyl cyclase, ce qui augmente les niveaux intracellulaires d'AMPc et active à son tour la protéine kinase A (PKA). Une fois activée, la PKA peut phosphoryler C4orf47, l'activant ainsi. L'AMP cyclique dibutyryle, un analogue de l'AMPc perméable aux cellules, active également la PKA, ce qui peut entraîner la phosphorylation et l'activation ultérieure de C4orf47. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C (PKC), connue pour son rôle dans la phosphorylation de diverses protéines. La PKC activée peut donc phosphoryler et activer C4orf47. La chélérythrine, bien qu'étant principalement un inhibiteur de la PKC, peut paradoxalement conduire à l'activation de certaines isoformes de la PKC, qui pourraient alors contribuer à la phosphorylation et à l'activation de C4orf47. Enfin, l'acide okadaïque et la caliculine A inhibent respectivement les protéines phosphatases PP1 et PP2A, ce qui entraîne une augmentation générale des niveaux de phosphorylation dans la cellule, qui pourrait inclure C4orf47, entraînant son activation. La (-)-lebbistatine et l'épigallocatéchine gallate (EGCG) affectent indirectement les réseaux de protéines kinases: la (-)-lebbistatine en modifiant la dynamique du cytosquelette, ce qui peut influencer les voies de signalisation conduisant à l'activation de C4orf47, et l'EGCG en inhibant certaines kinases, ce qui peut entraîner une activation compensatoire d'autres kinases qui activent alors C4orf47.
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