Inhibiteurs C3a

Les inhibiteurs de C3a courants comprennent, entre autres, le mésylate de Nafamostat CAS 82956-11-4.

Les inhibiteurs chimiques de C3a jouent un rôle crucial dans la modulation de la fonction de cette protéine en utilisant divers mécanismes d'action. L'éculizumab, par exemple, cible la protéine C5 et son action inhibitrice entraîne des effets en aval, notamment une réduction de la production de C3a. En effet, le clivage de la protéine C5 en C5a et C5b est une étape clé de la cascade du complément qui peut conduire à une boucle d'amplification entraînant un nouveau clivage du C3 en C3a. En empêchant la formation de C5a et de C5b, l'éculizumab réduit indirectement la génération de C3a. La compstatine, ainsi que sa variante, la compstatine potassique, se lie directement au C3, empêchant son clivage en C3a et C3b. En inhibant ce clivage, la compstatine arrête la formation de C3a à la source, réduisant ainsi sa présence et son activité ultérieure.

D'autre part, le PMX-53 et le SB 290157 sont des produits chimiques qui ciblent le récepteur C3a. En agissant comme des antagonistes de ce récepteur, ces composés empêchent le C3a d'interagir avec son récepteur, inhibant ainsi la fonction du C3a sans affecter sa production. De même, l'acide monocarboxylique K-76 est connu pour se lier au C3, inhibant sa conversion en C3a et, par conséquent, diminuant l'activité fonctionnelle du C3a. Le nafamostat, qui est un inhibiteur de sérine protéase à large spectre, réduit indirectement la formation de C3a en inhibant les sérine protéases nécessaires au clivage du C3. L'épsikapron, en inhibant l'activation du plasminogène, contribue également à la réduction de la formation de C3a en diminuant la protéolyse du C3 médiée par la plasmine. La coversine, semblable à l'éculizumab, se lie au C5 et, ce faisant, contribue également à la suppression de la formation de C3a par son influence sur la boucle d'amplification du système du complément.