Inhibiteurs C1q

Les inhibiteurs du C1q les plus courants comprennent, entre autres, le sulfate de bléomycine CAS 9041-93-4 et le mésylate de nafamostat CAS 82956-11-4.

La classe de produits chimiques et d'agents connus sous le nom d'inhibiteurs du C1q se concentre principalement sur la modulation de la voie classique du système du complément, où le C1q joue un rôle clé. Étant donné que l'inhibition chimique directe du C1q est moins réalisable en raison de ses caractéristiques structurelles et fonctionnelles, l'inhibition implique souvent de cibler les composants en amont ou en aval du système du complément. Dans le contexte de l'inhibition du C1q, la stratégie clé implique la modulation de la cascade du complément à différents stades. Des agents comme la compstatine et ses dérivés, tels que le Cp40, y parviennent en se liant au composant C3 du complément, empêchant ainsi son clivage et la cascade subséquente qui conduit à l'activation du C1q. De même, les inhibiteurs ciblant le C5, comme l'Eculizumab et le Pegcetacoplan, réduisent indirectement les effets en aval déclenchés par l'activation du C1q. Ces interventions permettent de contrôler les réponses immunitaires médiées par le complément, ce qui est crucial dans les conditions où une activation excessive ou incontrôlée du système du complément est préjudiciable.

En outre, certains inhibiteurs agissent en ciblant directement les enzymes impliquées dans la cascade du complément. Par exemple, l'inhibiteur de la C1 estérase (C1-INH) inhibe directement la C1 estérase, qui est essentielle à l'activation du C1q. En inhibant cette enzyme, l'étape initiale de la voie classique du complément est entravée, ce qui réduit l'activation globale de la voie. Cette approche est particulièrement efficace dans des conditions telles que l'angio-œdème héréditaire. Le développement d'inhibiteurs du C1q, ou d'agents qui affectent indirectement l'activité du C1q, est un domaine d'intérêt important dans la recherche, en particulier pour les conditions impliquant une activation anormale du complément, telles que les maladies auto-immunes, l'angio-œdème héréditaire et certains types de maladies hémolytiques. La diversité des mécanismes de ces inhibiteurs, allant des anticorps monoclonaux aux inhibiteurs à petites molécules, reflète la complexité du système du complément et la nécessité d'approches variées pour moduler efficacement son activité.