Le TOPBP1 interacting checkpoint and replication regulator (TICRR), également connu sous le nom de Treslin chez l'homme, est une protéine qui joue un rôle essentiel dans l'initiation de la réplication de l'ADN et dans la réponse cellulaire aux lésions de l'ADN. Au cours de l'initiation de la réplication de l'ADN, TICRR s'associe à la protéine TOPBP1 (topoisomérase IIβ binding protein 1), qui est un activateur clé de la kinase ATR (ataxia telangiectasia and Rad3 related). Cette interaction est cruciale pour la phosphorylation et l'activation subséquente du cycle de division cellulaire 45 (CDC45) et du complexe GINS, des protéines qui font partie intégrante de la formation du complexe hélicase réplicatif. En facilitant l'assemblage de ce complexe, TICRR veille à ce que les origines de réplication soient correctement activées, ce qui permet le déroulement de l'ADN et le recrutement des ADN polymérases pour la synthèse de la réplication.
Outre son rôle dans la réplication, TICRR est également impliqué dans la réponse aux lésions de l'ADN. Lorsque l'ADN est endommagé, la kinase ATR est activée, ce qui déclenche une cascade de signaux conduisant à l'arrêt du cycle cellulaire et à la réparation de l'ADN. TICRR, par son interaction avec TOPBP1, contribuerait à la régulation de cette réponse au point de contrôle, en veillant à ce que les cellules ne poursuivent pas leur cycle cellulaire avec un ADN endommagé. Les mutations ou les altérations de l'expression de TICRR peuvent entraîner une instabilité génomique, caractéristique de nombreux cancers. C'est pourquoi TICRR présente un intérêt en biologie du cancer, avec des implications potentielles en tant que biomarqueur pour le pronostic du cancer. Il est essentiel de comprendre les mécanismes précis par lesquels TICRR régule la réplication de l'ADN et la réponse au point de contrôle pour élucider son rôle dans le maintien de l'intégrité génomique et la prévention de la tumorigenèse.
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