Les activateurs chimiques du C12orf35 comprennent une variété de composés qui peuvent renforcer son activité par différents mécanismes cellulaires, impliquant principalement la modulation des états de phosphorylation, qui est une forme commune de régulation fonctionnelle pour de nombreuses protéines. Le phorbol 12-myristate 13-acétate est un puissant activateur de la protéine kinase C (PKC), qui peut directement phosphoryler le C12orf35, entraînant son activation. De même, la forskoline, en augmentant les niveaux intracellulaires d'AMPc, active la protéine kinase A (PKA). La PKA activée peut alors transférer des groupes phosphates au C12orf35, modifiant ainsi son activité. L'ionomycine, en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, active les protéines kinases dépendantes du calcium et de la calmoduline, qui sont capables de phosphoryler et d'activer le C12orf35. La thapsigargin, par son inhibition de la pompe SERCA, conduit indirectement à une augmentation similaire des niveaux de calcium intracellulaire qui peut activer les kinases ciblant C12orf35.
En outre, l'acide okadaïque et la caliculine A, tous deux inhibiteurs des protéines phosphatases, entraînent une réduction des taux de déphosphorylation, ce qui peut se traduire par une augmentation nette de la phosphorylation et de l'activation consécutive de la protéine C12orf35. L'anisomycine, par l'activation des protéines kinases activées par le stress, peut également contribuer à la phosphorylation et à l'activation du C12orf35 dans le cadre de la réponse cellulaire au stress. L'épigallocatéchine gallate (EGCG) et le Bisindolylmaleimide I, en inhibant certaines protéines kinases, peuvent provoquer une activation compensatoire de kinases alternatives qui pourraient cibler et activer C12orf35. La Brefeldine A perturbe l'appareil de Golgi, ce qui pourrait déclencher des voies de réponse au stress qui activent C12orf35. Enfin, le 8-Bromo-cAMP et le Dibutyryl-cAMP, deux analogues de l'AMPc, activent la PKA qui, à son tour, peut phosphoryler et activer le C12orf35, démontrant les diverses voies biochimiques par lesquelles cette protéine peut être régulée par des composés à petites molécules.
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