c-GMP Activateurs

Les activateurs c-GMP courants comprennent, entre autres, le nitroprussiate de sodium dihydraté CAS 13755-38-9, le tadalafil CAS 171596-29-5, le vardénafil CAS 224785-90-4, le riociguat CAS 625115-55-1 et le dipyridamole CAS 58-32-2.

Les activateurs de la GMPc sont une famille unique de composés chimiques qui renforcent l'activité de la GMPc par le biais de voies biochimiques précises dans lesquelles la GMPc est directement impliquée. Le nitroprussiate de sodium, la nitroglycérine, la molsidomine et le dinitrate d'isosorbide sont des composés qui génèrent de l'oxyde nitrique dans l'organisme. L'oxyde nitrique est un puissant activateur de la guanylate cyclase soluble (sGC), l'enzyme qui catalyse directement la synthèse du GMPc à partir du GTP. Ce processus catalytique est fondamental car il conduit à la génération et à l'augmentation de l'activité du GMPc. Le sildénafil, le tadalafil, le vardénafil, le zaprinast et l'avanafil appartiennent à un groupe de composés connus sous le nom d'inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5). La PDE5 est l'enzyme qui dégrade principalement le GMPc dans les cellules. En inhibant la PDE5, ces composés empêchent la dégradation de la GMPc, ce qui entraîne une augmentation des niveaux de GMPc et donc une activité accrue de la GMPc. Ce mécanisme est essentiel car il assure la persistance du GMPc dans les cellules, ce qui permet de prolonger et d'améliorer la signalisation médiée par le GMPc.

Le riociguat est un stimulateur de la sGC et fonctionne en améliorant la sensibilité de la sGC à l'oxyde nitrique endogène. Ce résultat est obtenu en stabilisant la liaison du monoxyde d'azote à la CGS, ce qui augmente la production de GMPc et, par conséquent, l'activité de la CGS. Le dipyridamole inhibe les phosphodiestérases, empêchant la dégradation de la GMPc et conduisant à une augmentation de ses niveaux, renforçant ainsi son activité. Ce mécanisme permet la présence prolongée et l'activité accrue du GMPc dans le système cellulaire. L'alprostadil, bien qu'il puisse augmenter la dégradation de la GMPc via l'activation des récepteurs de la prostaglandine E et la stimulation subséquente de l'adénylate cyclase, peut également stimuler directement la sGC. Cette stimulation directe augmente la production de GMPc, ce qui entraîne une augmentation de son activité. Cette double action de l'Alprostadil présente une interaction complexe avec la voie du GMPc, où son effet global pourrait dépendre de l'équilibre entre ces deux processus.