Inhibiteurs BRM

Les inhibiteurs courants du MRB comprennent, entre autres, le (+/-)-JQ1 et le (S)-2-(4-(4-Chlorophényl)-2,3,9-triméthyl-6H-thiéno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazépine-6-yl)-N-(4-hydroxyphényl)acétamide CAS 202590-98-5.

Les inhibiteurs de BRM représentent une classe de composés chimiques qui exercent leurs effets en ciblant l'activité de Brahma (BRM), un composant clé du complexe de remodelage de la chromatine SWI/SNF. Le complexe SWI/SNF joue un rôle essentiel dans la régulation de l'expression génétique en modulant l'accessibilité de l'ADN aux facteurs de transcription et à d'autres mécanismes cellulaires. Le BRM, une sous-unité catalytique de ce complexe, est un remodelage de la chromatine dépendant de l'ATP, responsable de la modification de la structure des nucléosomes, permettant ou restreignant ainsi l'accès à des régions génomiques spécifiques. Les inhibiteurs du BRM sont conçus pour interférer avec la fonction du BRM, souvent en se liant à son site actif ou à ses régions allostériques, perturbant ainsi son activité enzymatique. Cette perturbation entraîne des altérations de la structure de la chromatine et, à son tour, peut influencer les schémas d'expression des gènes, ce qui peut avoir des implications dans divers processus biologiques.

Sur le plan structurel, les inhibiteurs du BRM peuvent prendre diverses formes, allant des petites molécules aux peptides ou aux anticorps, chacun étant conçu pour cibler le BRM par le biais de mécanismes différents. Les inhibiteurs de BRM à petites molécules sont généralement des composés synthétiques optimisés chimiquement pour interagir avec des régions spécifiques du BRM et inhiber son activité ATPase. D'autre part, les inhibiteurs de BRM à base de peptides ou d'anticorps peuvent fonctionner en se liant au BRM et en empêchant son interaction avec d'autres protéines ou nucléosomes au sein du complexe SWI/SNF. En résumé, les inhibiteurs du BRM sont des outils précieux en biologie moléculaire et en biochimie, qui permettent aux scientifiques de manipuler les schémas d'expression des gènes en ciblant sélectivement l'activité de remodelage de la chromatine du complexe SWI/SNF par l'inhibition de la sous-unité BRM.