Inhibiteurs BRD8

Les inhibiteurs courants de BRD8 comprennent, sans s'y limiter, (+/-)-JQ1, I-BET 151 Hydrochloride CAS 1300031-49-5 (sel non HCl), CPI-0610 CAS 1380087-89-7, (S)-2-(4-(4-Chlorophényl)-2,3,9-triméthyl-6H-thiéno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazépine-6-yl)-N-(4-hydroxyphényl)acétamide CAS 202590-98-5 et PFI-1 CAS 1403764-72-6.

Les inhibiteurs de BRD8 sont une classe de composés qui ciblent le bromodomaine de la protéine BRD8, un domaine responsable de la reconnaissance des résidus lysine acétylés sur les queues d'histone. En se liant à ce domaine, ces inhibiteurs empêchent BRD8 d'interagir avec la chromatine, ce qui est crucial pour son rôle dans l'activation transcriptionnelle. L'activité de BRD8 est associée à la modulation de l'expression des gènes par sa fonction de coactivateur des récepteurs nucléaires et de composant du complexe d'histone acétyltransférase NuA4. Ce complexe est impliqué dans l'acétylation des histones nucléosomales, une modification post-traductionnelle importante qui régule l'accessibilité de l'ADN à la machinerie transcriptionnelle. L'inhibition de BRD8 peut donc affecter l'expression des gènes qu'il régule, influençant ainsi divers processus biologiques dans lesquels ces gènes jouent un rôle essentiel.

Les inhibiteurs chimiques de BRD8 partagent généralement un mécanisme d'action commun, qui implique l'antagonisme compétitif du site de liaison acétyl-lysine du bromodomaine. Cette action peut empêcher le recrutement de BRD8 sur les nucléosomes, modifiant ainsi le paysage transcriptionnel. Les interactions moléculaires spécifiques entre les inhibiteurs de BRD8 et la bromodomaine influencent l'efficacité et la sélectivité de ces composés. La recherche sur la structure et la fonction de BRD8, ainsi que le développement d'inhibiteurs, s'appuient sur des techniques avancées de biologie structurale, de chimie médicinale et de biologie moléculaire pour élucider les interactions précises en jeu. La mise au point de ces interactions peut conduire à la conception d'inhibiteurs ayant une meilleure spécificité pour BRD8, ce qui peut influencer l'activité de la protéine dans le contexte du remodelage de la chromatine et de la régulation de l'expression des gènes. Les inhibiteurs englobent une variété de classes structurelles, y compris les triazolodiazépines, les benzodiazépines et d'autres composés hétérocycliques qui se sont avérés interagir avec les bromodomaines de la famille BET, à laquelle appartient BRD8.