Inhibiteurs BRD2

Les inhibiteurs BRD2 courants comprennent, sans s'y limiter, PFI-1 CAS 1403764-72-6, GSK 525762A et RVX 208.

Les inhibiteurs de BRD2 constituent une classe spécifique d'entités chimiques méticuleusement conçues pour cibler sélectivement la protéine 2 contenant une bromodomaine (BRD2), un membre crucial de la famille des protéines à bromodomaine et à domaine extra-terminal (BET). Ces inhibiteurs sont des molécules de conception complexe qui perturbent l'interaction entre BRD2 et les résidus lysine acétylés présents sur les histones et d'autres protéines associées à la chromatine. Le fondement de leur conception structurelle repose sur leur capacité à reconnaître et à se lier à la poche hydrophobe du bromodomaine de BRD2, en capitalisant sur son site de liaison distinct responsable de la reconnaissance de l'acétyl-lysine. Grâce à cette liaison, les inhibiteurs de BRD2 perturbent intrinsèquement le processus de reconnaissance des histones acétylées, ce qui entraîne une modulation de la transcription des gènes.

La caractéristique des inhibiteurs de BRD2 réside dans leurs échafaudages chimiques uniques, conçus stratégiquement pour s'adapter parfaitement à la poche de liaison située dans le bromodomaine de BRD2. Cet engagement précis dans la poche de liaison de BRD2 entrave la formation d'interactions protéine-protéine critiques, essentielles au bon remodelage de la chromatine et à la régulation méticuleuse de l'expression des gènes. Cette perturbation se traduit en cascade par une interférence dans l'orchestration complexe des programmes transcriptionnels, ce qui entraîne inévitablement des répercussions sur tout un éventail de processus cellulaires. Le développement et le perfectionnement des inhibiteurs de BRD2 soulignent les progrès remarquables réalisés dans le domaine de la conception de médicaments basée sur la structure. Ces progrès sont étroitement liés à l'évolution de la compréhension des mécanismes moléculaires sophistiqués qui sous-tendent l'orchestration précise de la régulation des gènes.