Inhibiteurs BNIPL-2

Les inhibiteurs courants de BNIPL-2 comprennent, entre autres, PD 98059 CAS 167869-21-8, LY 294002 CAS 154447-36-6, SB 203580 CAS 152121-47-6, U-0126 CAS 109511-58-2 et Wortmannin CAS 19545-26-7.

Les inhibiteurs de BNIPL-2 englobent un groupe diversifié de composés chimiques qui exercent leur action inhibitrice par le biais de diverses voies de signalisation intracellulaires, convergeant finalement vers la diminution de l'activité de BNIPL-2. Par exemple, le PD 98059 et l'U0126 ciblent les enzymes MEK1/2, empêchant l'activation de la voie kinase MAPK/ERK, qui est une voie cruciale pour l'implication de BNIPL-2 dans la prolifération cellulaire et les réponses de survie. Lorsque la MEK est inhibée, la diminution subséquente de la phosphorylation de l'ERK entraîne une réduction de l'activité du BNIPL-2. De même, LY 294002 et Wortmannin sont de puissants inhibiteurs de PI3K; leur blocage de la voie PI3K/Akt entraîne une régulation à la baisse des signaux de survie et de croissance que BNIPL-2 pourrait influencer. L'inhibition de mTOR par la rapamycine, une cible en aval de PI3K/Akt, illustre également l'approche à plusieurs niveaux de ces inhibiteurs, qui visent tous à réduire l'activité fonctionnelle de BNIPL-2 en réduisant les processus de signalisation en amont.

Dans le prolongement de ce thème, l'inhibition de la signalisation JNK par le SP600125, le blocage des kinases de la famille Src par le Dasatinib et le ciblage des kinases RAF, VEGFR et PDGFR par le Sorafenib représentent des interventions ciblées qui, en modulant les activités de kinases spécifiques, conduisent indirectement à une diminution de l'action de BNIPL-2, compte tenu de ses rôles régulateurs potentiels en aval. L'inhibition directe de la kinase cycline-dépendante par la Roscovitine et l'altération de l'activité de p53 par le Nutlin-3, qui stabilise p53 et active sa signalisation en aval, peuvent également entraîner une réduction de l'activité de BNIPL-2, en particulier si BNIPL-2 est impliqué dans le contrôle du cycle cellulaire ou dans les voies dépendant de p53. Enfin, l'inhibition de la tyrosine kinase de l'EGFR par le Gefitinib peut interrompre la signalisation du facteur de croissance, ce qui constitue un autre mécanisme par lequel l'activité de BNIPL-2 peut être diminuée, soulignant les stratégies à multiples facettes employées par les inhibiteurs de BNIPL-2 pour parvenir à leur suppression fonctionnelle.