Inhibiteurs BIN2

Les inhibiteurs courants de BIN2 comprennent, entre autres, la staurosporine CAS 62996-74-1, le K-252a CAS 99533-80-9, la 5-Iodotubercidine CAS 24386-93-4, le dihydrochlorure H-89 CAS 130964-39-5 et le Ro 31-8220 CAS 138489-18-6.

Les inhibiteurs chimiques de BIN2 englobent une gamme de composés qui peuvent entraver l'activité kinase de la protéine par le biais de divers mécanismes. La staurosporine, le K252a et la 5-Iodotubercidine se distinguent par leur capacité à entrer en compétition avec l'ATP pour le site actif de la BIN2, empêchant ainsi le transfert des groupes phosphates vers les protéines substrats. La staurosporine y parvient avec une grande puissance, tandis que la spécificité du K252a vis-à-vis du domaine kinase est remarquable et que les propriétés inhibitrices de l'adénosine kinase de la 5-Iodotubercidine contribuent à son activité contre le BIN2. De même, le H-89 et le RO-31-8220 agissent en obstruant le site de liaison de l'ATP sur BIN2, qui est essentiel pour sa fonction catalytique. Le Gö 6983, bien que reconnu comme un inhibiteur pan-kinase, démontre également la capacité d'entraver BIN2 en entrant en compétition avec l'ATP, empêchant ainsi la phosphorylation des cibles en aval.

En outre, le LY294002 et la Wortmannine, traditionnellement classés parmi les inhibiteurs de la PI3K, peuvent également inhiber BIN2 par inhibition compétitive au niveau du site de liaison de l'ATP, la Wortmannine formant de manière unique une liaison covalente dans le domaine de la kinase qui bloque l'accès de l'ATP. Le PD 98059, bien qu'il soit principalement un inhibiteur de la MEK, peut interférer avec les kinases de la même voie de signalisation que BIN2, réduisant ainsi l'activité kinase de BIN2 par un effet de cascade. Le SB 203580 et le SP600125, qui ciblent respectivement la MAP kinase p38 et la JNK, inhibent indirectement la BIN2 en perturbant les voies de signalisation connexes qui font partie intégrante de l'activation de la BIN2, vont dans le même sens. Le bisindolylmaléimide I complète cette liste par son action sur la protéine kinase C, qui partage également des similitudes mécanistiques avec BIN2, ce qui lui permet d'inhiber BIN2 par inhibition compétitive au niveau de son site de liaison à l'ATP.