Inhibiteurs Beta-NAP

Les inhibiteurs courants de la β-NAP comprennent, entre autres, l'Alsterpaullone CAS 237430-03-4, la Roscovitine CAS 186692-46-6, l'Olomoucine CAS 101622-51-9, l'AZD 5438 CAS 602306-29-6 et le Purvalanol A CAS 212844-53-6.

Les inhibiteurs chimiques de la Beta-NAP constituent un groupe diversifié de composés qui ciblent et inhibent spécifiquement les kinases cycline-dépendantes (CDK), qui jouent un rôle essentiel dans la régulation de la progression du cycle cellulaire et des processus de différenciation neuronale. L'Alsterpaullone et la Roscovitine, par exemple, sont connues pour inhiber les CDK qui sont essentielles au cycle cellulaire, affectant ainsi l'environnement cellulaire dans lequel Beta-NAP opère, en particulier dans le contexte de la différenciation neuronale et de l'excroissance des neurites. De même, la capacité de l'olomoucine à inhiber les CDK peut entraîner un arrêt du cycle cellulaire et des processus de différenciation connexes, influençant ainsi la fonction de la Beta-NAP dans le développement neuronal.

L'action inhibitrice de la Paullone sur les CDK affecte aussi indirectement la voie Beta-NAP en stoppant la progression du cycle cellulaire et la différenciation neuronale. L'AZD5438, qui inhibe les CDK1, 2 et 9, supprime non seulement le cycle cellulaire mais aussi la régulation transcriptionnelle, ce qui a un impact sur les processus dans lesquels la Beta-NAP est impliquée. L'inhibition de CDK1 et CDK2 par le Purvalanol A a un effet similaire sur le cycle cellulaire des neurones, influençant le rôle de la Beta-NAP dans ces cellules. L'indirubine-3'-monoxime étend cette inhibition à la GSK-3beta, une kinase impliquée dans la différenciation des cellules neuronales, affectant à nouveau la fonction de la Beta-NAP. La large inhibition des CDK par le flavopiridol peut perturber non seulement le cycle cellulaire mais aussi l'élongation de la transcription, processus dans lequel la Beta-NAP est impliquée. La forte inhibition par le dinaciclib des CDK clés, notamment CDK2, CDK5, CDK1 et CDK9, peut potentiellement perturber les processus neuronaux essentiels à la Beta-NAP. En outre, l'inhibition sélective par Ribociclib des CDK4 et CDK6, importantes pour la transition de phase G1-S, peut affecter le rôle de Beta-NAP dans les processus neuronaux. Le milciclib cible plusieurs CDK et peut inhiber la progression du cycle cellulaire et la prolifération des cellules neuronales, ce qui perturbe l'implication de Beta-NAP dans la différenciation neuronale et la croissance des neurites. Enfin, SNS-032, grâce à sa spécificité vis-à-vis de CDK2, CDK7 et CDK9, supprime la machinerie transcriptionnelle et la progression du cycle cellulaire, qui sont essentielles aux fonctions de Beta-NAP dans les neurones.