β-defensin 39 Activateurs

Les activateurs communs de la β-défensine 39 comprennent, sans s'y limiter, l'acide rétinoïque, tous les trans CAS 302-79-4, la 2,4-thiazolidinedione CAS 2295-31-0, le D,L-Sulforaphane CAS 4478-93-7, l'acide butyrique CAS 107-92-6 et la génistéine CAS 446-72-0.

La β-défensine 39 apparaît comme un acteur essentiel de l'arsenal immunitaire inné de l'hôte, contribuant à la défense antimicrobienne contre un spectre de pathogènes. Fonctionnellement, la β-défensine 39 sert de peptide antimicrobien, exerçant des effets bactéricides en perturbant les membranes microbiennes et formant un composant essentiel de la première ligne de défense contre les infections. L'activation de la β-défensine 39 implique une interaction sophistiquée de voies de signalisation cellulaires influencées par divers activateurs chimiques. Des composés tels que l'acide rétinoïque, la thiazolidinedione, le sulforaphane, le butyrate, la génistéine, le resvératrol, la 5-azacytidine, l'acide alpha-lipoïque, la lutéoline, le disulfure de diallyle, l'EGCG, la quercétine et la curcumine contribuent à l'augmentation de la β-défensine 39 par le biais de mécanismes distincts.

L'acide rétinoïque active directement la β-défensine 39 en se liant aux récepteurs de l'acide rétinoïque (RAR), ce qui entraîne une augmentation de la transcription. Les thiazolidinediones stimulent la β-défensine 39 via l'activation de PPARγ, renforçant ainsi la réponse antimicrobienne. Le sulforaphane active la β-défensine 39 par la voie Keap1-Nrf2-ARE, renforçant ainsi la défense immunitaire innée. Le butyrate agit comme un inhibiteur de l'histone désacétylase, favorisant une structure ouverte de la chromatine et augmentant l'expression de la β-défensine 39.

La génistéine active indirectement la β-défensine 39 en inhibant la voie PI3K/Akt, influençant la transcription médiée par FoxO3a. Le resvératrol module la voie Nrf2/ARE, renforçant l'expression de la β-défensine 39 en tant qu'antioxydant. La 5-azacytidine active directement la β-défensine 39 en déméthylant la région promotrice, ce qui atténue la répression épigénétique. L'acide alpha-lipoïque active la β-défensine 39 par la voie Nrf2/ARE, contribuant ainsi à la défense antimicrobienne. La lutéoline module la voie AP-1, atténuant la régulation négative de l'expression de la DEFB39. Le disulfure de diallyle influence la voie MAPK, renforçant la transcription de la β-défensine 39. L'EGCG inhibe la voie NF-κB, entraînant une augmentation de l'expression de la β-défensine 39. La quercétine module la voie AP-1, régulant positivement la synthèse de la β-défensine 39. La curcumine active la β-défensine 39 par la voie MAPK, renforçant ainsi le mécanisme de défense antimicrobienne. La compréhension de ces mécanismes d'activation permet non seulement d'élucider la régulation complexe de la β-défensine 39, mais fournit également des pistes potentielles pour manipuler l'immunité innée afin d'améliorer la capacité de l'hôte à lutter contre les défis microbiens. La diversité des activateurs chimiques met en évidence la complexité des réponses immunitaires innées et leurs implications pour le renforcement des défenses antimicrobiennes.