β-defensin 36 Activateurs

L'acide rétinoïque active directement la β-défensine 36 en se liant aux récepteurs de l'acide rétinoïque (RAR). Ce complexe se transloque vers le promoteur de la DEFB36, ce qui renforce la transcription. L'augmentation de l'expression de la β-défensine 36 qui en résulte contribue à l'immunité innée, en fournissant une défense antimicrobienne contre divers agents pathogènes.

Les thiazolidinediones activent la β-défensine 36 par le biais de l'activation de PPARγ. Lors de la liaison, PPARγ forme un complexe avec RXR, favorisant la liaison avec le PPRE dans le promoteur de DEFB36. Cela renforce la transcription, entraînant une expression élevée de la β-défensine 36 et renforçant la réponse immunitaire innée contre les défis microbiens.

Le sulforaphane active la β-défensine 36 par l'intermédiaire de la voie Keap1-Nrf2-ARE. En favorisant la libération de Nrf2 de l'inhibition de Keap1, il facilite la translocation de Nrf2 et sa liaison à l'élément ARE du promoteur de DEFB36. Cette régulation à la hausse renforce la fonction antimicrobienne de la β-défensine 36.

L'acide butyrique active la β-défensine 36 en servant d'inhibiteur de l'histone désacétylase. En inhibant la désacétylation des histones, il favorise une structure chromatinienne ouverte dans la région promotrice de DEFB36, ce qui facilite l'augmentation de la transcription. Cette modulation épigénétique entraîne une expression élevée de la β-défensine 36, ce qui contribue à l'immunité innée contre les menaces microbiennes.

La génistéine active indirectement la β-défensine 36 en inhibant la voie PI3K/Akt. Elle entrave la phosphorylation de l'Akt, soulageant ainsi son inhibition sur FoxO3a. Cela permet à FoxO3a de se lier au promoteur de DEFB36, favorisant ainsi la transcription. Cette activation indirecte entraîne une augmentation de l'expression de la β-défensine 36, renforçant ainsi la réponse immunitaire innée.

Le resvératrol active la β-défensine 36 en modulant la voie Nrf2/ARE. Agissant comme un antioxydant, il augmente la translocation de Nrf2, favorisant sa liaison à l'élément ARE dans le promoteur de DEFB36. Cette régulation à la hausse de la β-défensine 36 contribue à la défense antimicrobienne.

La 5-azacytidine, un inhibiteur de l'ADN méthyltransférase, active directement la β-défensine 36. En déméthylant la région promotrice de DEFB36, elle atténue la répression épigénétique, ce qui permet une transcription accrue. Cette modulation épigénétique entraîne une augmentation de l'expression de la β-défensine 36, ce qui contribue à l'immunité innée contre les menaces microbiennes.

L'acide alpha-lipoïque active la β-défensine 36 par l'intermédiaire de la voie Nrf2/ARE. En tant qu'antioxydant, il favorise la libération de Nrf2 de l'inhibition de Keap1, ce qui facilite sa translocation vers l'élément ARE du promoteur de DEFB36. Cette régulation à la hausse renforce la fonction antimicrobienne de la β-défensine 36.

La lutéoline active la β-défensine 36 en modulant la voie AP-1. Elle inhibe l'activation de c-Fos et de c-Jun, supprimant ainsi l'activité transcriptionnelle AP-1. En conséquence, la régulation négative sur l'expression de DEFB36 est atténuée, ce qui entraîne une augmentation de la synthèse de la β-défensine 36 avec des implications antimicrobiennes.

Le disulfure d'allyle active la β-défensine 36 en influençant la voie MAPK. Il augmente la phosphorylation de ERK1/2, régulant positivement AP-1, qui se lie au promoteur de DEFB36. Cela entraîne une augmentation de la transcription de la β-défensine 36, renforçant ainsi le mécanisme de défense antimicrobienne.