Inhibiteurs β-4-Gal-T1

Les inhibiteurs courants de la β-4-Gal-T1 comprennent, sans s'y limiter, PD 98059 CAS 167869-21-8, SB 203580 CAS 152121-47-6, LY 294002 CAS 154447-36-6, U-0126 CAS 109511-58-2 et Wortmannin CAS 19545-26-7.

Les inhibiteurs chimiques de la β-1,4-galactosyltransférase (β-4-Gal-T1) comprennent une variété de composés qui perturbent différentes voies et processus de signalisation cellulaire, affectant ainsi l'activité de l'enzyme. Le PD 98059 et l'U0126 sont tous deux des inhibiteurs de la MEK, qui se situe en amont de la voie MAPK/ERK. L'inhibition de cette kinase par ces agents entraîne un blocage de la signalisation nécessaire au bon trafic intracellulaire et à la localisation de la β-4-Gal-T1. Étant donné qu'un positionnement correct dans la cellule est crucial pour la fonction de la β-4-Gal-T1, ces inhibiteurs peuvent provoquer sa mauvaise localisation, ce qui entraîne une diminution fonctionnelle de son activité. De même, Wortmannin et LY294002 ciblent la voie PI3K/Akt. En entravant la PI3K, ces inhibiteurs peuvent modifier la signalisation en aval qui peut être importante pour la régulation de la β-4-Gal-T1, ce qui inclut son activité enzymatique et éventuellement la régulation de ses niveaux d'expression.

D'autres inhibiteurs, tels que SB 203580 et SP600125, ciblent différents composants des voies de réponse au stress cellulaire. Le SB 203580 inhibe la MAPK p38, ce qui peut modifier l'état de phosphorylation des protéines, y compris celles impliquées dans la régulation de la β-4-Gal-T1. D'autre part, SP600125 est un inhibiteur de JNK, qui fait partie des voies de signalisation de la protéine kinase activée par le stress; son inhibition peut perturber les voies de signalisation qui modulent l'activité ou la stabilité de l'enzyme. Go6983 et GF 109203X sont des inhibiteurs de la protéine kinase C (PKC), et leur action peut entraîner une diminution de la régulation de la β-4-Gal-T1 par le biais d'une phosphorylation perturbée, qui est essentielle à la fonction de l'enzyme. La génistéine, en tant qu'inhibiteur de tyrosine kinase, affecte la phosphorylation des protéines impliquées dans diverses voies de signalisation, ce qui peut modifier la dynamique fonctionnelle de la β-4-Gal-T1. La staurosporine inhibe largement les protéines kinases et peut donc avoir un impact important sur la régulation de l'activité enzymatique, y compris celle de la β-4-Gal-T1. Enfin, la Brefeldine A perturbe la structure et la fonction de l'appareil de Golgi, qui est essentiel pour le processus de glycosylation catalysé par les glycosyltransférases telles que la β-4-Gal-T1, inhibant ainsi son activité en empêchant le traitement et la maturation corrects des glycoprotéines.