Inhibiteurs β-1,4-GalNAc-T

Les inhibiteurs courants de la β-1,4-GalNAc-T comprennent notamment la Quercétine CAS 117-39-5, la Génistéine CAS 446-72-0, le 2-Désoxy-D-galactose CAS 1949-89-9, la Déoxynojirimycine CAS 19130-96-2 et le D-Tartrate d'Isofagomine CAS 957230-65-8.

Les enzymes β-1,4-N-acétylgalactosaminyltransférases (β-1,4-GalNAc-T) sont un sous-groupe de glycosyltransférases responsables du transfert de la N-acétylgalactosamine (GalNAc) d'une molécule donneuse UDP-GalNAc à des résidus sérine ou thréonine spécifiques dans les glycoprotéines. Cette action aboutit à la formation de structures glycanniques liées à la β-N-acétylgalactosamine (O-GalNAc). Ces enzymes jouent un rôle essentiel dans les premières étapes de la O-glycosylation de type mucine, une modification post-traductionnelle courante des protéines. La O-glycosylation est cruciale pour divers processus biologiques, notamment la stabilité des protéines, la signalisation cellulaire et les interactions protéine-protéine. L'activité et la spécificité des β-1,4-GalNAc-Ts sont régies par la structure de la protéine, y compris son domaine catalytique et son domaine de lectine, qui peut reconnaître les résidus de sucre précédemment ajoutés et déterminer les ajouts ultérieurs.

Les inhibiteurs des β-1,4-GalNAc-Ts visent à moduler l'activité de ces enzymes et, par conséquent, le processus de O-glycosylation. En ciblant les β-1,4-GalNAc-Ts, ces inhibiteurs peuvent avoir un impact sur la formation des structures glycaniques O-GalNAc sur les protéines, modifiant ainsi les propriétés ou les fonctions de ces glycoprotéines. Plusieurs stratégies peuvent être employées pour concevoir des inhibiteurs pour cette classe d'enzymes. Les petites molécules qui imitent le substrat ou l'état de transition de la réaction catalysée par l'enzyme peuvent servir d'inhibiteurs compétitifs. D'autres inhibiteurs peuvent être conçus pour se lier à des sites allostériques de l'enzyme, induisant un changement de conformation qui réduit l'activité de l'enzyme. Des outils moléculaires avancés, tels que les anticorps monoclonaux ou l'interférence ARN, peuvent également être utilisés pour inhiber la fonction ou l'expression d'isoformes β-1,4-GalNAc-T spécifiques. En comprenant les effets de l'inhibition de la β-1,4-GalNAc-T, les chercheurs peuvent mieux comprendre les nuances de la O-glycosylation et ses implications plus larges pour la fonction cellulaire et l'homéostasie.