Inhibiteurs β1-Syntrophin

Les inhibiteurs courants de la β1-Syntrophine comprennent notamment la Phalloïdine CAS 17466-45-4, la Latrunculine A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, le Jasplakinolide CAS 102396-24-7, la Cytochalasine D CAS 22144-77-0 et le chlorhydrate ML-7 CAS 110448-33-4.

Les inhibiteurs chimiques de la β1-Syntrophine agissent par divers mécanismes pour moduler l'infrastructure du cytosquelette avec laquelle cette protéine interagit. La phalloïdine et le jasplakinolide renforcent tous deux la stabilité des filaments d'actine; la première en se liant à la F-actine et en empêchant la dépolymérisation, et le second en favorisant la polymérisation de l'actine. Leur action peut conduire à un cytosquelette d'actine trop rigide, ce qui peut interférer avec les interactions dynamiques nécessaires à la β1-Syntrophine pour remplir ses fonctions cellulaires. À l'inverse, la latrunculine A et la cytochalasine D perturbent le cytosquelette d'actine, bien que par des approches différentes - la latrunculine A en séquestrant les monomères de G-actine et la cytochalasine D en coiffant les extrémités croissantes des filaments d'actine. Ces perturbations peuvent entraver la capacité de la β1-Syntrophine à se lier à l'actine, ce qui est essentiel pour son rôle dans la transduction des signaux et l'organisation moléculaire.

D'autres inhibiteurs ciblent des voies auxiliaires qui affectent indirectement la fonction de la β1-Syntrophine. Le ML-7, en inhibant la chaîne légère de myosine kinase, et la Blebbistatin, en ciblant la myosine II ATPase, peuvent altérer les interactions actine-myosine et donc la stabilité mécanique du cytosquelette, ce qui peut réduire le soutien structurel nécessaire au fonctionnement de la β1-Syntrophine. Y-27632 et Wiskostatin, qui inhibent respectivement la protéine kinase associée à Rho et la protéine du syndrome de Wiskott-Aldrich, altèrent l'organisation et la nucléation des filaments d'actine, ce qui peut perturber la capacité de la β1-Syntrophine à faciliter la signalisation cellulaire. Le CK-636 et le SMIFH2 ciblent les processus de nucléation et d'élongation de l'actine en inhibant respectivement le complexe Arp2/3 et l'assemblage de l'actine médié par la formine. Cette inhibition peut conduire à une structure d'actine moins organisée, affectant les capacités d'échafaudage de la β1-Syntrophine. Enfin, la chélérythrine et le Gö6976, en tant qu'inhibiteurs de la protéine kinase C, peuvent influencer l'état de phosphorylation des protéines impliquées dans la dynamique du cytosquelette d'actine, ce qui est crucial pour le maintien des interactions fonctionnelles de la β1-Syntrophine au sein de la cellule.