BC023829 Activateurs

Les activateurs courants de BC023829 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1 et la caliculine A CAS 101932-71-2.

Les activateurs chimiques de la protéine transmembranaire 185A utilisent divers mécanismes pour augmenter sa phosphorylation et son activation. La forskoline, en activant directement l'adénylyl cyclase, augmente les niveaux d'AMP cyclique (AMPc) intracellulaire, ce qui active ensuite la protéine kinase A (PKA). La PKA est connue pour phosphoryler une multitude de protéines, y compris la protéine transmembranaire 185A, favorisant ainsi son activité fonctionnelle. De même, l'IBMX et le Zaprinast exercent leurs effets en inhibant les phosphodiestérases qui dégradent l'AMPc. En empêchant la dégradation de l'AMPc, ces composés soutiennent l'activation de la PKA qui, à son tour, maintient la protéine transmembranaire 185A dans un état phosphorylé et actif. Un autre analogue de l'AMPc, le Dibutyryl-cAMP, se diffuse dans les cellules et imite l'action de l'AMPc endogène, activant ainsi la PKA et conduisant à la phosphorylation de la protéine transmembranaire 185A. Le Rolipram agit par une voie apparentée, en inhibant sélectivement la phosphodiestérase 4, ce qui entraîne une augmentation des niveaux d'AMPc et une activation de la PKA, aboutissant à l'activation de la protéine transmembranaire 185A.

Parallèlement, le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C (PKC), qui phosphoryle également la protéine transmembranaire 185A. L'Ionomycine, en agissant comme un ionophore calcique, augmente les concentrations intracellulaires de calcium, ce qui peut activer les protéines kinases calcium-dépendantes capables de phosphoryler la protéine transmembranaire 185A. En outre, la caliculine A et l'acide okadaïque inhibent tous deux les protéines phosphatases 1 et 2A, ce qui entraîne une augmentation globale de la phosphorylation des protéines, y compris la protéine transmembranaire 185A, la maintenant ainsi dans un état actif. L'anisomycine déclenche des protéines kinases activées par le stress, qui sont un autre groupe d'enzymes pouvant phosphoryler la protéine transmembranaire 185A. Le flavopiridol inhibe les kinases cycline-dépendantes; cette inhibition pourrait conduire à des réponses cellulaires compensatoires qui activent les kinases qui phosphorylent la protéine transmembranaire 185A. Enfin, la Fusicoccine renforce l'interaction entre les protéines 14-3-3 et leurs protéines partenaires, dont potentiellement les kinases qui agissent sur la protéine transmembranaire 185A, facilitant ainsi son activation.