Inhibiteurs BAGE

Les inhibiteurs courants de BAGE comprennent notamment la 5-Aza-2′-Deoxycytidine CAS 2353-33-5, la Trichostatine A CAS 58880-19-6, le Disulfiram CAS 97-77-8, l'Acide Valproïque CAS 99-66-1 et l'Acide Hydroxamique Suberoylanilide CAS 149647-78-9.

La classe chimique des inhibiteurs de BAGE comprend des composés qui ont le potentiel de moduler indirectement l'expression ou l'immunogénicité des protéines BAGE. Ces produits chimiques peuvent affecter diverses voies cellulaires, notamment la méthylation de l'ADN, l'acétylation des histones, la dégradation des protéines et les réponses immunitaires innées et adaptatives. Par exemple, les inhibiteurs de l'ADN-méthyltransférase tels que la décitabine peuvent induire la réexpression de gènes épigénétiquement réduits au silence, y compris les antigènes testiculaires du cancer tels que BAGE, en favorisant la déméthylation de l'ADN. Il peut en résulter une meilleure présentation de ces antigènes au système immunitaire.

Les inhibiteurs de l'histone désacétylase, tels que la trichostatine A, l'acide valproïque, le vorinostat et le butyrate de sodium, peuvent modifier la structure de la chromatine, ce qui entraîne une augmentation de l'expression de gènes tels que BAGE et, par conséquent, une augmentation de leur immunogénicité. Ce mécanisme permet au système immunitaire de mieux reconnaître et cibler les cellules tumorales exprimant les protéines BAGE. Les inhibiteurs du protéasome comme le bortézomib peuvent interrompre la dégradation des protéines, y compris des protéines aberrantes dans les cellules cancéreuses, ce qui peut conduire à une présentation accrue des antigènes, y compris BAGE, à la surface des cellules, les rendant ainsi plus reconnaissables par le système immunitaire. Les agents alkylants tels que la dacarbazine et le témozolomide peuvent induire des lésions de l'ADN dans les cellules tumorales, ce qui peut conduire à une réponse immunitaire accrue contre les antigènes spécifiques de la tumeur. Les agents immunomodulateurs comme l'IFN-alpha peuvent augmenter la réponse immunitaire contre les cellules cancéreuses, ce qui peut conduire à une détection et un ciblage accrus des cellules exprimant le BAGE. Les agonistes des récepteurs Toll comme le Poly I:C et l'Imiquimod peuvent stimuler les réponses immunitaires et améliorer la reconnaissance des protéines BAGE par le système immunitaire.