Inhibiteurs AVEN

Les inhibiteurs de l'AVEN les plus courants comprennent, entre autres, la staurosporine CAS 62996-74-1, le LY 294002 CAS 154447-36-6, la wortmannine CAS 19545-26-7, le PD 98059 CAS 167869-21-8 et le SB 203580 CAS 152121-47-6.

Les inhibiteurs chimiques de l'AVEN peuvent interférer avec sa fonction par divers mécanismes impliquant de multiples voies de signalisation. La staurosporine, un inhibiteur de protéines kinases, peut perturber les interactions entre les kinases qui sont essentielles à la fonction de l'AVEN. En intervenant dans ces interactions, la staurosporine empêche l'AVEN de participer aux processus de signalisation cellulaire. De même, les inhibiteurs de PI3K LY294002 et Wortmannin peuvent diminuer les signaux pro-survie utilisés par AVEN, inhibant ainsi indirectement sa fonction anti-apoptotique. Ces inhibiteurs ciblent la voie PI3K/Akt, qui joue un rôle central dans la survie cellulaire, et leur action entraîne une atténuation de la fonction de la voie, ce qui compromet le rôle de l'AVEN dans ce contexte. Le PD98059 et l'U0126, qui ciblent tous deux la voie MAPK en inhibant MEK, peuvent également influencer indirectement l'activité de l'AVEN. La voie MAPK étant impliquée dans la croissance et la survie des cellules, ces inhibiteurs peuvent réduire la capacité de l'AVEN à exercer ses effets anti-apoptotiques en atténuant la signalisation par cette voie.

Toujours dans le cadre de la modulation de la signalisation cellulaire, SB203580 et SP600125 agissent sur la voie MAPK en inhibant respectivement p38 et JNK. Étant donné que l'AVEN est impliqué dans les réponses au stress potentiellement médiées par ces kinases, leur inhibition peut conduire à une diminution de la fonction anti-apoptotique de l'AVEN. La rapamycine, un inhibiteur de mTOR, perturbe un régulateur central de la croissance cellulaire, et son action pourrait donc affecter l'AVEN s'il est impliqué dans les voies de survie liées à mTOR. Le Nutlin-3, en perturbant l'interaction entre p53 et MDM2, peut modifier l'influence régulatrice de p53 sur l'AVEN. Le bortézomib, un inhibiteur du protéasome, pourrait modifier le taux de dégradation des protéines qui régulent l'AVEN, ce qui entraînerait une suppression indirecte de sa fonction. Le Z-VAD-FMK, bien qu'étant principalement un inhibiteur de caspases, pourrait perturber les interactions de l'AVEN au sein des voies de l'apoptose si ces interactions sont dépendantes des caspases. Enfin, la trichostatine A, en inhibant les histones désacétylases, modifie les schémas d'expression génique et pourrait affecter le rôle de l'AVEN dans la survie cellulaire, ce qui entraînerait une inhibition fonctionnelle de l'AVEN dans ces états cellulaires modifiés.