Inhibiteurs Autotaxin

Les inhibiteurs courants de l'autotaxine comprennent, entre autres, le Tetradecyl Phosphonate CAS 4671-75-4, le S32826 CAS 1103672-43-0, le HA 130 CAS 1229652-21-4 et le PF-8380 CAS 1144035-53-9.

L'autotaxine (ATX), connue officiellement sous le nom d'ectonucléotide pyrophosphatase/phosphodiestérase 2 (ENPP2), est une enzyme extracellulaire qui joue un rôle essentiel dans la production d'acide lysophosphatidique (LPA), un phospholipide bioactif impliqué dans de nombreux processus physiologiques et pathologiques. L'ATX est principalement reconnue pour son activité lysophospholipase D, par laquelle elle catalyse l'hydrolyse de la lysophosphatidylcholine (LPC) pour générer le LPA. Cette activité enzymatique place l'ATX à un point central des voies de signalisation cellulaire qui régulent un large éventail de fonctions biologiques, notamment la prolifération, la survie, la migration et la différenciation des cellules. La signalisation de l'APL par l'intermédiaire de ses récepteurs couplés aux protéines G (RCPG) a été impliquée dans la progression de diverses maladies, telles que le cancer, la fibrose et les conditions inflammatoires, soulignant l'importance de l'ATX à la fois dans la physiologie normale et dans les états pathologiques. La régulation des niveaux de LPA par l'ATX souligne son importance dans le maintien de l'homéostasie cellulaire et systémique.

L'inhibition de l'autotaxine est un point stratégique pour moduler les voies de signalisation du LPA afin de traiter les états pathologiques associés à sa suractivité. Les stratégies d'inhibition ciblent l'activité catalytique de l'ATX, empêchant la conversion de la LPC en LPA et réduisant ainsi les concentrations de LPA et ses effets de signalisation en aval. Les mécanismes d'inhibition de l'ATX peuvent impliquer la liaison directe des inhibiteurs au site actif de l'enzyme, bloquant ainsi l'accès au substrat et l'activité enzymatique. Cette approche peut conduire à une diminution de la production de LPA, améliorant ainsi les conditions induites par les voies de signalisation médiées par le LPA. En outre, les inhibiteurs peuvent également cibler l'interaction entre l'ATX et ses substrats ou récepteurs, modulant ainsi davantage l'activité de cette enzyme. En se concentrant sur l'inhibition de l'ATX, la recherche vise à élucider le rôle de l'enzyme dans les processus pathologiques et à explorer des pistes pour la régulation des niveaux de LPA.