Aut7 Activateurs

Les activateurs Aut7 courants comprennent, sans s'y limiter, le D-(+)-Tréhalose Anhydre CAS 99-20-7, la Rapamycine CAS 53123-88-9, le Lithium CAS 7439-93-2, le Nicotinamide CAS 98-92-0 et la Carbamazépine CAS 298-46-4.

Les activateurs d'Aut7 sont un ensemble diversifié de composés chimiques qui, par leurs mécanismes distincts, renforcent le processus autophagique dans lequel Aut7 joue un rôle enzymatique essentiel. Le phosphatidylinositol 3-phosphate (PI3P), en recrutant des protéines effectrices dans les structures autophagiques, facilite directement la localisation et l'activité d'Aut7 dans la nucléation des vésicules. De même, le tréhalose, en induisant l'agrégation des protéines, nécessite l'activité de conjugaison d'Aut7 pour la formation des autophagosomes, tandis que la rapamycine, en inhibant la formation des vésicules, facilite la localisation et l'activité d'Aut7 dans la nucléation des vésicules. Les activateurs d'Aut7 englobent une variété de composés chimiques qui renforcent l'activité fonctionnelle d'Aut7 par leur interaction avec des voies de signalisation spécifiques et des processus biologiques essentiels à l'autophagie. Le phosphatidylinositol 3-phosphate (PI3P), en tant que lipide de signalisation central, recrute des protéines essentielles pour les structures autophagiques précoces, facilitant ainsi l'étape de nucléation des vésicules qui dépend fortement de l'activité de l'Aut7. Le tréhalose, un disaccharide, favorise l'autophagie en déclenchant l'agrégation de protéines mal repliées destinées à la dégradation, un processus qui nécessite l'activité de conjugaison d'Aut7 pour la formation des autophagosomes. La rapamycine et la perifosine fonctionnent toutes deux comme des inducteurs de l'autophagie en inhibant la voie mTOR, ce qui entraîne l'activation de processus en aval où l'activité enzymatique de type E1 de l'Aut7 est vitale pour l'expansion et la fermeture de l'autophagosome. Le lithium, la carbamazépine et la metformine, par des voies différentes, convergent tous pour favoriser la formation d'autophagosomes, le lithium agissant par l'inhibition de l'inositol monophosphatase, la carbamazépine par la modulation de l'inositol et de la signalisation de l'AMPc, et la metformine activant l'AMPK, qui inhibe ensuite la signalisation de la mTOR.

Le paysage activateur d'Aut7, le Nicotinamide, en inhibant SIRT1, conduit à la désacétylation de protéines cruciales pour la maturation des autophagosomes, une étape dans laquelle Aut7 est indispensable. Le vérapamil, un inhibiteur des canaux calciques, induit indirectement l'autophagie en modulant les niveaux de calcium intracellulaire, facilitant ainsi le rôle d'Aut7 dans la formation des phagophores. La spautine-1, en inhibant des peptidases spécifiques de l'ubiquitine, entraîne une augmentation des niveaux de PI3P, ce qui favorise la formation d'autophagosomes médiée par Aut7. La spermidine et le resvératrol, chacun par le biais de mécanismes uniques impliquant la modulation des états d'acétylation des protéines, favorisent l'autophagie, améliorant ainsi les réactions de conjugaison essentielles médiées par Aut7. La spermidine y parvient en inhibant les histones acétyltransférases, tandis que le resvératrol active SIRT1, les deux conduisant à un état hypoacétylé qui favorise la fonction d'Aut7 dans le flux autophagique. Collectivement, ces activateurs d'Aut7 démontrent la régulation complexe de l'autophagie et le rôle central d'Aut7 dans ce processus cellulaire essentiel.