Inhibiteurs ATPAF1

Les inhibiteurs courants de l'ATPAF1 comprennent, entre autres, l'oligomycine CAS 1404-19-9, l'acide bongkrékique CAS 11076-19-0, la venturicidine A CAS 33538-71-5, l'aphidicoline CAS 38966-21-1 et le resvératrol CAS 501-36-0.

Les inhibiteurs chimiques du facteur 1 d'assemblage de l'ATP synthase (ATPAF1) agissent principalement en perturbant les processus et les composants que l'ATPAF1 facilite et avec lesquels il interagit, plutôt qu'en se liant directement à l'ATPAF1 lui-même ou en le modifiant. L'oligomycine A, la venturicidine A, l'aurovertine B, l'efrapeptine, le resvératrol et la bédaquiline agissent en ciblant l'ATP synthase, la machine moléculaire que l'ATPAF1 aide à assembler et à maintenir. L'oligomycine A et la venturicidine A obstruent le canal à protons de l'ATP synthase, un élément essentiel pour la synthèse de l'ATP. L'aurovertine B et l'efrapeptine empêchent l'ATP synthase de subir les changements de conformation nécessaires, ce qui a un impact direct sur la production d'ATP. Le resvératrol se lie à la sous-unité F1 de l'ATP synthase, ce qui entraîne son inhibition. La bédaquiline, bien que spécifique aux mycobactéries, inhibe de manière similaire la pompe à protons de l'ATP synthase, démontrant un point commun dans la perturbation des gradients de protons qui sont essentiels à la fonction de l'ATP synthase, réduisant ainsi indirectement la nécessité du rôle de l'ATPAF1 dans l'assemblage de cette enzyme.

Une autre inhibition indirecte de l'ATPAF1 se produit par l'action d'inhibiteurs chimiques tels que la roténone, la piericidine A, la tétrachlorohydroquinone et la carboxine, qui ciblent tous la chaîne de transport d'électrons (ETC) mitochondriale, bien qu'à des points différents. La roténone et la piericidine A altèrent le complexe I de l'ETC, ce qui entraîne une réduction du gradient de proton et donc une diminution de l'activité de l'ATP synthase. La tétrachlorohydroquinone perturbe l'ETC de manière plus générale, tandis que la carboxine inhibe spécifiquement la succinate déshydrogénase, un autre composant de l'ETC. La diminution du flux d'électrons et du gradient de protons qui en résulte compromet l'efficacité de la synthèse de l'ATP et, par conséquent, la fonction d'assemblage de l'ATPAF1. Enfin, la terpestacine cible la prohibitine, une protéine impliquée dans l'assemblage et la fonction mitochondriale, qui peut également affecter le bon fonctionnement et l'assemblage de l'ATP synthase, impliquant ainsi indirectement l'ATPAF1. Chacun de ces produits chimiques, en inhibant différents aspects de la synthèse de l'ATP, met en évidence la dépendance de la fonction de l'ATPAF1 à l'égard de l'intégrité et de l'activité de la machinerie de synthèse de l'ATP mitochondriale.