Inhibiteurs ATP10A

Les inhibiteurs courants de l'ATP10A comprennent, entre autres, la ouabaïne-d3 (majeure) CAS 630-60-4, la 12β-Hydroxydigitoxine CAS 20830-75-5, l'érythrosine extra bleuâtre CAS 16423-68-0, la thapsigargin CAS 67526-95-8 et l'azoture de sodium CAS 26628-22-8.

Les inhibiteurs chimiques de l'ATP10A peuvent fonctionner par différents mécanismes, en ciblant les composants essentiels et les conditions requises pour l'activité ATPase de la protéine. La ouabaïne et la digoxine, traditionnellement connues pour leurs effets inhibiteurs sur la Na+/K+-ATPase, peuvent indirectement inhiber l'ATP10A en perturbant les gradients ioniques délicats qui sont essentiels à la fonction de toutes les ATPases. Ces gradients sont essentiels pour maintenir le potentiel électrochimique nécessaire à l'action catalytique de l'ATP10A. L'érythrosine B, un autre inhibiteur des ATPases de type P, pourrait gêner l'ATP10A en perturbant son activité ATPase, probablement en interférant avec l'état de phosphorylation de l'enzyme ou le mécanisme de transport des ions. L'inhibition de la pompe SERCA par la thapsigargin entraîne un dérèglement de l'homéostasie calcique, une condition qui pourrait indirectement nuire à l'ATP10A, en supposant que les processus de régulation dépendant du calcium sont essentiels à sa fonction.

D'autres inhibiteurs, tels que l'azide et le fluorure de béryllium, ciblent l'hydrolyse de l'ATP, une réaction fondamentale pour l'activité de l'ATP10A. L'azide interfère avec l'état de phosphorylation des ATPases, ce qui indique qu'il pourrait affecter de la même manière l'ATP10A, entravant potentiellement sa capacité à fonctionner comme une ATPase efficace. Le fluorure de béryllium, en imitant le groupe phosphate, pourrait entrer en compétition avec l'ATP au niveau du site actif de l'ATP10A, empêchant ainsi la phosphorylation nécessaire à son activité. L'oligomycine, bien que spécifique aux ATPases de type F, peut perturber le gradient de protons à travers les membranes, un processus qui pourrait être vital pour l'utilisation de l'énergie par l'ATP10A. Le vanadate, agissant comme un analogue du phosphate, pourrait déstabiliser le cycle de phosphorylation de l'ATP10A et inhiber sa fonction. De même, le nitrate peut interagir avec les ATPases et altérer la fonction de l'ATP10A en modifiant l'équilibre ionique essentiel à sa structure et à son activité. La catéchine, qui a montré des effets inhibiteurs sur d'autres ATPases, pourrait se lier à l'ATP10A, entravant la liaison ou l'hydrolyse de l'ATP, inhibant ainsi la capacité fonctionnelle de la protéine. La capacité de la plumbagine à inhiber les H+-ATPases suggère qu'elle pourrait interférer avec l'ATP10A en modifiant le gradient de protons, ce qui pourrait avoir un impact sur l'activité de la protéine. Enfin, le vérapamil, en modifiant les niveaux de calcium intracellulaire, pourrait influencer indirectement l'ATP10A, en supposant que l'activité de la protéine est modulée par la signalisation calcique.