Atm Activateurs

Les activateurs d'Atm courants comprennent, sans s'y limiter, l'hydroxyurée CAS 127-07-1, l'étoposide (VP-16) CAS 33419-42-0, la caféine CAS 58-08-2, la N-acétyl-L-cystéine CAS 616-91-1 et la curcumine CAS 458-37-7.

Les activateurs d'Atm constituent une classe unique de produits chimiques axés sur la modulation de l'activité de la sérine/thréonine kinase ATM, une protéine essentielle dans la voie de réponse aux dommages de l'ADN. Les mécanismes de ces activateurs sont divers, mais ils conduisent en fin de compte à l'activation de l'Atm, généralement par l'induction de lésions de l'ADN ou l'altération de l'état redox cellulaire. Par exemple, l'hydroxyurée et l'étoposide induisent des cassures double-brin de l'ADN, une forme de dommage à l'ADN qui est directement reconnue par l'Atm, l'activant ainsi. De même, la doxorubicine et la bléomycine provoquent des lésions de l'ADN, qui à leur tour activent l'Atm. En revanche, des agents comme la N-acétylcystéine (NAC) et le trioxyde d'arsenic affectent l'Atm de manière indirecte. La NAC est connue pour favoriser la détoxification des espèces réactives de l'oxygène, ce qui favorise indirectement l'activation de l'Atm par la régulation de l'oxydoréduction. Le trioxyde d'arsenic induit également un stress oxydatif, qui est un puissant déclencheur de l'activation de l'Atm.

La curcumine et l'arsénite de sodium élargissent encore le spectre des mécanismes. La curcumine active l'Atm en induisant à la fois des dommages à l'ADN et un stress oxydatif. L'arsénite de sodium, à l'instar du trioxyde d'arsenic, endommage l'ADN, mais par le biais d'un mécanisme différent impliquant la reconnaissance des cassures double brin. Il convient de noter que tous les produits chimiques généralement considérés comme des activateurs d'Atm ne le font pas par activation directe. La caféine, par exemple, module l'Atm en inhibant son auto-phosphorylation, mais sensibilise la protéine à l'activation par d'autres moyens. L'effet cumulatif de ces substances chimiques est l'activation ou la sensibilisation de l'Atm pour qu'il remplisse sa fonction de reconnaissance et de réparation des lésions de l'ADN, ainsi que d'autres processus cellulaires qui requièrent son intervention. Ces produits chimiques offrent donc de multiples voies pour influencer l'activation de l'Atm, chacune ayant un mécanisme et un impact uniques.