Atg16L2 Activateurs

Les activateurs courants de l'Atg16L2 comprennent, entre autres, la rapamycine CAS 53123-88-9, l'époxomicine CAS 134381-21-8, la caliculine A CAS 101932-71-2, le tamoxifène CAS 10540-29-1 et le vérapamil CAS 52-53-9.

Les activateurs d'Atg16L2 sont une classe de composés chimiques qui provoquent une augmentation indirecte de l'activité fonctionnelle d'Atg16L2, une protéine qui joue un rôle essentiel dans la formation des autophagosomes. Ces activateurs couvrent une gamme de structures chimiques et de mécanismes d'action divers, unifiés par leur objectif commun d'amélioration de la fonction d'Atg16L2 via la modulation de l'autophagie. Un groupe important de cette classe comprend les inhibiteurs de mTOR tels que la rapamycine et la torine 1, qui induisent l'autophagie en inhibant la voie mTOR, un régulateur central de la croissance cellulaire et un inhibiteur de l'autophagie. L'induction de l'autophagie par ces composés entraîne donc une augmentation de l'activation de l'Atg16L2 en raison du rôle central de la protéine dans la formation des autophagosomes. En outre, l'époxomicine, un puissant inhibiteur du protéasome, fait également partie de cette classe. En inhibant la fonction du protéasome, elle induit l'autophagie comme mécanisme compensatoire de la dégradation intracellulaire des protéines, ce qui entraîne une augmentation de l'activité de l'Atg16L2.

Un autre groupe de la classe des activateurs d'Atg16L2 comprend des composés qui modifient la fonction des lysosomes, ce qui influence indirectement la fonction d'Atg16L2. Par exemple, la chloroquine et l'hydroxychloroquine bloquent l'autophagie en inhibant les lysosomes, ce qui entraîne une augmentation de la formation d'autophagosomes et, par conséquent, l'activation de l'Atg16L2. La bafilomycine A1, un autre membre de ce groupe, inhibe la H+ ATPase vacuolaire, perturbant l'acidification des compartiments intracellulaires et augmentant l'activité de l'autophagie. Cette classe comprend également les inhibiteurs de la PI3K, tels que la Wortmannine et le LY294002. Bien que ces composés bloquent généralement l'autophagie, ils peuvent entraîner des mécanismes d'autophagie compensatoires qui renforcent la fonction d'Atg16L2. Enfin, les inducteurs de l'autophagie comme le tamoxifène, le vérapamil et le tréhalose, en induisant l'autophagie, renforcent intrinsèquement la fonction de l'Atg16L2, ce qui confirme leur place dans la classe des activateurs de l'Atg16L2.