ATF-6 Activateurs

Les activateurs courants de l'ATF-6 comprennent, sans s'y limiter, la tunicamycine CAS 11089-65-9, la thapsigargin CAS 67526-95-8, la brefdine A CAS 20350-15-6, le 2-désoxy-D-glucose CAS 154-17-6 et le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

Les activateurs de l'ATF-6 sont un ensemble de composés chimiques qui augmentent l'activité fonctionnelle de l'ATF-6 en engageant la protéine dans son rôle au sein de la réponse aux protéines non pliées (UPR). La tunicamycine, en inhibant la glycosylation liée à l'azote, crée une accumulation de protéines mal repliées dans le réticulum endoplasmique (RE), ce qui constitue un signal direct pour l'activation de l'ATF-6 afin d'atténuer le stress. De même, la thapsigargin, en inhibant l'ATPase calcique du RE, perturbe le stockage du calcium et induit un stress du RE, agissant comme un puissant activateur de l'ATF-6. La Brefeldine A et le 2-deoxyglucose, en stoppant respectivement le trafic ER-Golgi et l'inhibition de la glycolyse, conduisent à des conditions cellulaires qui nécessitent une remédiation médiée par l'ATF-6. En outre, l'utilisation du dithiothréitol, qui affecte la formation des liaisons disulfures des protéines, et du MG132, qui empêche la dégradation protéasomique des protéines, entraîne un retard dans le repliement des protéines dans le RE, ce qui oblige encore plus l'ATF-6 à devenir actif.

L'état fonctionnel de l'ATF-6 est également influencé par des modulateurs chimiques qui induisent indirectement un stress du RE ou aident la cellule à gérer ce stress. L'A23187 et l'homocystéine augmentent toutes deux les conditions intracellulaires qui signalent l'activation de l'ATF-6, l'A23187 modulant les niveaux de calcium et l'homocystéine étant impliquée dans le stress du RE en raison de ses effets métaboliques. Le 4-Phénylbutyrate et l'acide tauroursodésoxycholique (TUDCA), bien qu'agissant principalement comme des chaperons chimiques, peuvent paradoxalement renforcer l'activité de l'ATF-6 en améliorant l'efficacité du repliement des protéines, ce qui à son tour peut conduire à des réponses subtiles au stress du RE déclenchant l'ATF-6. Enfin, le salubrinal et le chlorure de lithium, en inhibant la déphosphorylation de l'eIF2α et en modulant la signalisation GSK-3β respectivement, peuvent créer un environnement cellulaire qui favorise l'activation de l'ATF-6, complétant ainsi le répertoire des activateurs de l'ATF-6 qui participent à l'équilibre complexe de l'homéostasie des protéines dans le RE.