Inhibiteurs ATAD2B

Les inhibiteurs courants de l'ATAD2B comprennent, sans s'y limiter, (+/-)-JQ1, GSK 525762A, (S)-2-(4-(4-Chlorophényl)-2,3,9-triméthyl-6H-thiéno[3, 2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazépine-6-yl)-N-(4-hydroxyphényl)acétamide CAS 202590-98-5, RVX 208 et SGC-CBP30 CAS 1613695-14-9.

Les inhibiteurs de l'ATAD2B englobent une gamme de composés censés moduler la fonction de l'ATAD2B, une protéine qui peut être impliquée dans le remodelage de la chromatine et la régulation de la transcription des gènes. Les inhibiteurs chimiques énumérés ci-dessus ciblent principalement les bromodomaines de la famille des protéines BET. Étant donné que l'ATAD2B est étroitement liée à l'ATAD2, qui contient un bromodomaine, ces inhibiteurs devraient se lier à tout domaine similaire au sein de l'ATAD2B, empêchant la protéine d'interagir avec les lysines acétylées sur les histones, ce qui pourrait inhiber son rôle dans l'activation transcriptionnelle. La liaison de ces inhibiteurs à la poche du bromodomaine est supposée être compétitive, occupant le site où les lysines acétylées devraient normalement se lier et empêchant ainsi les étapes ultérieures nécessaires à la modulation de l'expression génique.

L'impact fonctionnel de ces inhibiteurs sur l'ATAD2B repose sur la perturbation des interactions protéine-protéine et l'altération des schémas d'expression génique. Si l'ATAD2B possède une activité ATPase, comme son paralogue ATAD2, les composés qui peuvent inhiber les ATPases pourraient également être efficaces pour moduler son activité. Cela impliquerait l'obstruction des processus dépendant de l'énergie que l'ATAD2B peut faciliter. En outre, certains composés comme le Nitazoxanide, qui ont une large activité biologique, sont inclus en raison de leur potentiel à perturber les voies cellulaires qui pourraient indirectement affecter la fonction de l'ATAD2B.