ASCT2 Activateurs

Les activateurs ASCT2 courants comprennent, entre autres, la rapamycine CAS 53123-88-9, le LY 294002 CAS 154447-36-6, le PX-478 CAS 685898-44-6, la metformine CAS 657-24-9 et le BAY 11-7082 CAS 19542-67-7.

ASCT2, officiellement désigné sous le nom de SLC1A5, est un transporteur clé dans l'absorption cellulaire d'acides aminés neutres, notamment la glutamine, qui est un nutriment vital soutenant les processus anaboliques au sein des cellules. Ce transporteur fonctionne selon un mécanisme d'échange d'acides aminés, facilitant principalement l'afflux de glutamine en échange d'autres acides aminés, ce qui permet de maintenir l'équilibre intracellulaire des acides aminés essentiels à la synthèse des protéines, à la production d'énergie et à la biosynthèse des nucléotides. Dans le contexte des cellules qui se divisent rapidement, comme celles des tissus cancéreux, la fonction de l'ASCT2 devient de plus en plus cruciale, car la glutamine n'alimente pas seulement la prolifération cellulaire, mais agit aussi comme une molécule de signalisation, activant des voies qui favorisent la croissance, la survie et la reprogrammation métabolique. La capacité de l'ASCT2 à répondre à la demande accrue de glutamine dans ces cellules souligne son rôle dans le soutien des adaptations métaboliques caractéristiques de la transformation oncogénique et de la progression tumorale.

L'activation de l'ASCT2 est régulée de manière complexe au niveau transcriptionnel et post-traductionnel afin de garantir sa disponibilité et sa fonctionnalité en réponse aux besoins métaboliques cellulaires. Au niveau transcriptionnel, l'expression de l'ASCT2 peut être régulée à la hausse par des voies de signalisation oncogènes, telles que celles médiées par c-Myc et mTOR, qui reconnaissent le rôle essentiel de la glutamine dans le soutien de la croissance et de la survie des cellules. Ces voies peuvent augmenter l'expression du gène ASCT2, renforçant ainsi la capacité de la cellule à importer de la glutamine. Au niveau post-traductionnel, l'activité de l'ASCT2 peut être modulée par des changements dans la localisation membranaire, la stabilisation des protéines et les interactions avec d'autres protéines cellulaires, ce qui peut affecter l'efficacité de son transport et la spécificité de son substrat. De plus, l'état énergétique cellulaire, reflété par la signalisation AMPK, peut influencer l'activité de l'ASCT2 en modifiant la conformation du transporteur ou ses niveaux d'expression, liant ainsi la fonction de l'ASCT2 à l'état énergétique et nutritionnel de la cellule. Grâce à ces mécanismes de régulation à multiples facettes, l'activité de l'ASCT2 est finement ajustée pour répondre aux besoins dynamiques des cellules, en particulier dans les environnements où la glutamine devient un facteur limitant pour la croissance et la prolifération.