Inhibiteurs ASCL1

Les inhibiteurs courants de l'ASCL1 comprennent, entre autres, le DAPT CAS 208255-80-5, la Cyclopamine CAS 4449-51-8, le GANT61 CAS 500579-04-4, le (+/-)-JQ1 et le RO-4929097 CAS 847925-91-1.

Les inhibiteurs d'ASCL1 englobent une gamme de composés qui atténuent indirectement l'activité ou l'expression du facteur de transcription ASCL1. Ces inhibiteurs agissent en modulant diverses voies de signalisation situées en amont d'ASCL1, telles que Notch et Sonic Hedgehog (Shh), qui sont essentielles dans la régulation d'ASCL1 en raison de leur rôle dans les processus de développement et l'oncogenèse. En inhibant l'activité de protéines clés au sein de ces voies, telles que la gamma-sécrétase dans la voie Notch et Smoothened dans la voie Shh, ces produits chimiques peuvent diminuer l'expression de l'ASCL1. Les composés cités ne sont pas des inhibiteurs d'ASCL1 au sens direct du terme; ils agissent plutôt sur les protéines qui régulent les voies contrôlant l'expression d'ASCL1.

L'impact de ces composés sur l'activité de l'ASCL1 est une conséquence de leur action sur les mécanismes de régulation régissant la différenciation et la prolifération cellulaires. Par exemple, les inhibiteurs de la gamma-sécrétase tels que le DAPT, le RO4929097 et le LY411575 empêchent le clivage des récepteurs Notch, maintenant ainsi Notch dans un état inactif et supprimant indirectement l'ASCL1, qui est généralement régulé à la hausse en réponse à la signalisation Notch active. De même, les inhibiteurs de la voie Shh, tels que la cyclopamine et le vismodegib, se lient à la protéine Smoothened et l'inhibent, inhibant ainsi les événements de signalisation en aval qui conduisent à l'activation des facteurs de transcription GLI et à la régulation à la hausse de l'ASCL1 qui s'ensuit. L'inhibiteur de la bromodomaine BET JQ1 offre une approche plus large en supprimant la transcription des gènes sous l'influence régulatrice de la signalisation Notch, qui peut inclure l'ASCL1.