Anthrax LF Activateurs

Les activateurs courants de l'anthrax LF comprennent, sans s'y limiter, la Calmoduline (humaine), (recombinante) CAS 73298-54-1, le PMA CAS 16561-29-8, la Cérulénine (synthétique) CAS 17397-89-6, l'Anisomycine CAS 22862-76-6 et l'IBMX CAS 28822-58-4.

Le facteur létal (FL) de l'anthrax cible et perturbe principalement les kinases MAPK. Bien que cela rende le renforcement direct de son activité contre-intuitif, les voies cellulaires associées fournissent de nombreux points d'intervention. Plusieurs produits chimiques, tels qu'ils sont présentés, modulent indirectement ces voies, améliorant ou prédisposant effectivement l'environnement cellulaire aux effets du LF. La calmoduline et l'A23187 (Calcimycine) exercent leurs effets par l'intermédiaire du calcium. La calmoduline, une protéine messagère, a des implications considérables dans la signalisation cellulaire, en particulier dans les voies médiées par le calcium. L'A23187, un ionophore du calcium, modifie les concentrations intracellulaires de calcium. Tous deux peuvent influencer les voies ou les états cellulaires qui modulent indirectement ou sont modulés par l'action de LF. De même, le PMA et le PDBu, activateurs de la protéine kinase C (PKC), jouent un rôle dans la signalisation MAPK et peuvent donc modifier indirectement l'environnement dans lequel le LF agit L'EGF, qui active la voie EGFR, agit en amont de la signalisation MAPK. En activant indirectement ces voies, il rend les cellules plus vulnérables à l'action enzymatique du LF sur les MAPK kinases. Inversement, l'anisomycine, un activateur de JNK, affecte la voie de signalisation JNK, touchant indirectement les voies MAPK plus larges et les processus cellulaires avec lesquels LF interagit. L'action de la cérulénine offre un autre angle d'attaque. En tant qu'acide gras de synthèse, elle modifie la signalisation médiée par les lipides, influençant des voies qui recoupent indirectement l'action du LF, étant donné l'importance des radeaux lipidiques dans la signalisation cellulaire. L'IBMX et la caféine augmentent les niveaux d'AMPc, influençant les voies dans lesquelles LF est actif, car l'AMPc affecte de nombreux processus cellulaires.

Les implications plus larges du métabolisme lipidique sont également évidentes dans l'inclusion de la Mevastatine, une HMG-CoA réductase. En influençant la synthèse du cholestérol, elle peut indirectement moduler les radeaux lipidiques et la signalisation associée. L'orthovanadate de sodium et le BAPTA fournissent également des interventions spécialisées. Le premier inhibe les tyrosines phosphatases, affectant la phosphorylation des protéines dans les voies liées à l'action du LF, tandis que le second chélate les ions calcium, modifiant la dynamique de la signalisation calcique pertinente pour les cibles du LF. Les produits chimiques décrits constituent une approche à multiples facettes de la modulation des environnements cellulaires et des voies dans lesquelles LF opère. Leurs actions, qui s'étendent du métabolisme des lipides à la signalisation calcique, révèlent la nature complexe des voies cellulaires et mettent en évidence les points d'intervention permettant d'influencer indirectement la fonction de la FL. La compréhension et l'utilisation de ces agents permettent de mieux comprendre l'interaction complexe entre la FL et la machinerie de la cellule hôte.