Inhibiteurs AMPA 1

Les inhibiteurs AMPA 1 les plus courants comprennent, entre autres, le Topiramate CAS 97240-79-4 et l'hémitartrate d'Ifenprodil CAS 23210-58-4.

Les inhibiteurs chimiques de l'AMPA 1 peuvent exercer leurs effets inhibiteurs par divers mécanismes directement au niveau du récepteur. Le NBQX, par exemple, agit comme un antagoniste du site de liaison au glutamate du récepteur AMPA, qui est crucial pour la fonction ionotropique du récepteur. En se liant à ce site, le NBQX bloque efficacement la neurotransmission excitatrice, en empêchant le flux habituel d'ions qui se produirait lors de la liaison du glutamate. De même, le GYKI 52466 perturbe la fonction du récepteur AMPA de manière non compétitive en modifiant la dynamique du canal ionique du récepteur, ce qui entraîne une diminution de l'activité du récepteur. Le pérampanel cible aussi spécifiquement les récepteurs AMPA, en les antagonisant sélectivement pour inhiber le flux d'ions à travers la membrane neuronale, ce qui est essentiel pour l'excitation. L'IEM-1460 adopte une approche légèrement différente en bloquant sélectivement les récepteurs AMPA perméables au Ca2+, réduisant ainsi la transmission synaptique excitatrice qui suit généralement le flux d'ions à travers ces canaux.

Le tezampanel et le CFM-2 contribuent à l'inhibition de l'AMPA 1 en se liant respectivement au site de reconnaissance du glutamate et à un site de modulation allostérique. Le tezampanel empêche l'activation du récepteur, tandis que la liaison du CFM-2 entraîne l'inhibition de l'activité ionotropique du récepteur, réduisant ainsi au silence les signaux excitateurs. Le topiramate, bien que plus largement reconnu pour ses effets sur d'autres récepteurs, peut indirectement influencer les réponses médiées par les récepteurs AMPA en modulant la composition de la sous-unité du récepteur et, par conséquent, ses propriétés de canal ionique. Le talampanel et le bécampanel agissent tous deux comme des antagonistes compétitifs du site de liaison du glutamate des récepteurs AMPA, ce qui inhibe la neurotransmission excitatrice médiée par ces récepteurs. Le ZK200775 inhibe également la transmission synaptique en limitant l'ouverture du canal ionique par sa liaison au site de liaison du glutamate du récepteur. L'ifenprodil, bien que ciblant principalement les récepteurs NMDA, peut également inhiber les récepteurs AMPA associés à certaines sous-unités par le biais d'une modulation allostérique de l'activité du récepteur. Enfin, le sélurampanel empêche le glutamate d'activer les récepteurs AMPA, inhibant ainsi l'activité ionotropique du récepteur et la neurotransmission excitatrice qui en résulte.