Inhibiteurs AMDHD1

Les inhibiteurs courants de l'AMDHD1 comprennent notamment le méthotrexate CAS 59-05-2, le fluorouracile CAS 51-21-8, le sulindac CAS 38194-50-2, le triclosan CAS 3380-34-5 et l'allopurinol CAS 315-30-0.

Les inhibiteurs chimiques de l'AMDHD1 peuvent avoir un impact sur sa fonction par le biais de diverses voies biochimiques. Le méthotrexate, en inhibant la dihydrofolate réductase, entraîne une diminution du tétrahydrofolate, qui est crucial pour la biosynthèse des nucléotides et donc nécessaire aux processus métaboliques qui impliquent l'AMDHD1. Le 5-fluorouracile adopte une approche similaire mais cible une enzyme différente, la thymidylate synthase, essentielle à la synthèse de la thymidine monophosphate, un précurseur de la thymidine triphosphate, qui est nécessaire à la réparation et à la réplication de l'ADN, où l'AMDHD1 joue un rôle. L'inhibition des cyclooxygénases par le sulindac peut entraîner une diminution de la synthèse des prostaglandines, ce qui peut altérer les voies métaboliques qui incluent la fonction de l'AMDHD1. Le triclosan perturbe la synthèse des acides gras en inhibant l'enoyl-acyl carrier protein reductase, ce qui peut affecter l'AMDHD1 par le biais de modifications de la dynamique membranaire et des voies de signalisation. L'allopurinol a un impact sur l'AMDHD1 en inhibant la xanthine oxydase, ce qui affecte l'équilibre des nucléotides puriques, qui servent de substrats à l'AMDHD1.

Dans le même contexte, le raloxifène modifie la transcription des gènes métaboliques corégulés avec l'AMDHD1 en inhibant le récepteur gamma lié à l'œstrogène. Le pyrazinamide, après avoir été converti en acide pyrazinoïque, peut interférer avec la production d'énergie dans les cellules, affectant les processus impliqués dans l'AMDHD1. L'hydroxyurée cible la ribonucléotide réductase, diminuant les niveaux de désoxyribonucléotide essentiels au rôle de l'AMDHD1 dans la synthèse et la réparation de l'ADN. La lévofloxacine, bien qu'elle agisse principalement sur les bactéries, peut provoquer un stress oxydatif dans les cellules humaines, ce qui peut indirectement affecter la fonction de l'AMDHD1. La 6-thioguanine s'incorpore dans l'ADN et l'ARN, perturbant le métabolisme des nucléotides et, par conséquent, l'activité de l'AMDHD1. L'acide oxonique, un inhibiteur de l'uricase, influence le catabolisme des purines, affectant ainsi la fonction de l'AMDHD1. Enfin, l'acyclovir, une fois activé, peut inhiber l'ADN polymérase, perturbant ainsi les processus dans lesquels l'AMDHD1 est impliqué.