Inhibiteurs Akt

Les inhibiteurs courants de l'Akt comprennent, entre autres, 17-AAG CAS 75747-14-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, Wortmannin CAS 19545-26-7, Rapamycin CAS 53123-88-9 et MK-2206 dihydrochloride CAS 1032350-13-2.

Les inhibiteurs d'Akt sont une classe de composés conçus pour cibler et inhiber sélectivement l'activité de la protéine kinase B spécifique de la sérine/thréonine, communément appelée Akt. L'Akt joue un rôle central dans divers processus cellulaires, notamment le métabolisme, la prolifération, la survie cellulaire, la croissance et l'angiogenèse, en transmettant des signaux à l'intérieur de la cellule. Elle fait partie de la voie de signalisation de la phosphoinositide 3-kinase (PI3K) et est activée par la phosphorylation de ses résidus thréonine et sérine. L'Akt a trois isoformes - Akt1, Akt2 et Akt3 - chacune ayant des rôles distincts et se chevauchant dans les cellules. Les inhibiteurs de l'Akt sont des molécules qui se lient au domaine kinase de l'Akt, généralement au niveau du site de liaison de l'ATP, et empêchent son activité de phosphorylation, bloquant ainsi la cascade de signalisation subséquente que l'Akt propagerait normalement.

Le développement d'inhibiteurs de l'Akt nécessite une compréhension complète de la structure de la kinase et des changements de conformation qu'elle subit lors de l'activation. Les techniques d'analyse structurelle à haute résolution, telles que la cristallographie aux rayons X et la cryo-microscopie électronique, peuvent fournir des informations détaillées sur les poches de liaison et les sites actifs de l'Akt. Grâce à ces informations, les chimistes médicinaux peuvent concevoir des inhibiteurs à petites molécules qui s'insèrent dans ces sites, imitant la structure de l'ATP, le substrat naturel de la kinase, ou des inhibiteurs allostériques qui se lient à des régions de l'Akt éloignées du site actif, induisant des changements de conformation qui rendent l'enzyme inactive. Ces stratégies de conception doivent tenir compte de la nature hautement conservée des domaines kinases dans la famille des kinases, ce qui nécessite un degré élevé de spécificité pour éviter la réactivité croisée avec d'autres kinases.