Inhibiteurs AGXT2

Les inhibiteurs AGXT2 courants comprennent, entre autres, l'acétate de plomb(II) CAS 301-04-2, le chlorure de cadmium anhydre CAS 10108-64-2, le nitrate d'argent CAS 7761-88-8, l'α-Iodoacétamide CAS 144-48-9 et le méthanethiosulfonate de méthyle CAS 2949-92-0.

Les inhibiteurs chimiques de l'AGXT2 peuvent entraver la fonction de la protéine par le biais de diverses interactions avec son site actif ou sa structure globale. Les métaux lourds tels que l'acétate de plomb(II), le chlorure de mercure(II) et le chlorure de cadmium peuvent former des complexes avec les groupes thiol des résidus de cystéine au sein de l'AGXT2, ce qui entraîne l'inactivation de l'enzyme. Ces métaux ont une forte affinité pour les groupes contenant du soufre et leur liaison peut entraîner des changements de conformation de la protéine qui empêchent son fonctionnement normal. Le nitrate d'argent peut également inactiver AGXT2 en interagissant avec ses résidus d'acides aminés. Cette interaction peut altérer la structure tertiaire de l'enzyme, qui est essentielle à son activité catalytique.

Les composés organiques qui modifient les groupes thiols, tels que l'iodoacétamide et le méthanethiosulfonate de méthyle, peuvent également inhiber l'AGXT2. L'iodoacétamide alkyle de manière irréversible les résidus cystéine, tandis que le méthanethiosulfonate de méthyle peut méthyler ces groupes, ce qui entraîne dans les deux cas une perte d'activité enzymatique. Le N-Ethylmaléimide, un autre inhibiteur de ce type, forme des adduits covalents avec les résidus cystéine, ce qui entraîne une inhibition irréversible. L'oxyde de phénylarsine cible les dithiols vicinaux de l'AGXT2, interférant avec la fonction de la protéine. Outre les produits chimiques réagissant aux thiols, d'autres composés peuvent affecter AGXT2 de manière indirecte. La chloroquine, connue pour s'intercaler dans l'ADN, peut perturber les processus de transcription, ce qui pourrait indirectement réduire la production d'AGXT2. Le trioxyde d'arsenic peut se lier à des groupes thiols, modifiant potentiellement des résidus cystéine critiques et inactivant l'enzyme. Les alcools comme le méthanol peuvent induire des changements de conformation en perturbant les liaisons hydrogène au sein de l'AGXT2, tandis que le formaldéhyde peut conduire à la réticulation des groupes aminés, induisant une agrégation et une inhibition ultérieure de la fonction de la protéine.