Inhibiteurs AGR2

Les inhibiteurs courants de l'AGR2 comprennent, entre autres, la quercétine CAS 117-39-5, l'U-0126 CAS 109511-58-2, le 2-Deoxy-D-glucose CAS 154-17-6, le bortézomib CAS 179324-69-7 et le salubrinal CAS 405060-95-9.

La classe chimique des inhibiteurs d'AGR2 comprend une gamme de composés qui ont un impact indirect sur l'expression ou l'activité d'AGR2 par la modulation des réponses cellulaires au stress, des voies de signalisation et des processus métaboliques. Cette classe comprend des agents tels que l'isothiocyanate de phényle (PEITC) et la quercétine, qui sont connus pour induire un stress du réticulum endoplasmique (RE). En dépassant la capacité de repliement des protéines de la cellule, ces composés pourraient entraîner une réduction de l'expression d'AGR2, une protéine impliquée dans le processus de repliement des protéines associé au RE. Les composés qui modifient les principales voies de signalisation cellulaire, tels que l'U0126, un inhibiteur de la MEK, et le LY294002, un inhibiteur de la PI3K, constituent également une part importante de cette classe. En modulant des voies telles que ERK/MAPK et AKT/mTOR, ces inhibiteurs peuvent indirectement diminuer l'expression d'AGR2, ce qui reflète l'interaction complexe entre divers mécanismes de signalisation cellulaire et la régulation des protéines impliquées dans les réponses au stress.

En outre, les inhibiteurs métaboliques tels que le 2-Deoxy-D-glucose et les médicaments affectant les voies de repliement et de dégradation des protéines, tels que le bortézomib et le 17-AAG, soulignent les divers mécanismes par lesquels AGR2 peut être indirectement inhibé. Ces composés, en induisant un stress énergétique ou en inhibant les fonctions du protéasome et de la Hsp90, respectivement, peuvent entraîner une diminution de l'expression d'AGR2 dans le cadre de la réponse adaptative cellulaire à ces facteurs de stress. En outre, des composés naturels tels que la curcumine et le resvératrol sont inclus dans cette classe en raison de leurs effets étendus sur les voies cellulaires. En modulant les processus associés au repliement des protéines, au stress du RE et au vieillissement cellulaire, ces composés peuvent potentiellement réduire l'expression d'AGR2. La présence de la rapamycine, un inhibiteur de mTOR, et de la chloroquine, qui affecte les voies de l'autophagie, illustre également le large éventail de mécanismes par lesquels ces inhibiteurs peuvent avoir un impact indirect sur l'activité de l'AGR2.