Inhibiteurs AdSS2

Les inhibiteurs courants de l'AdSS2 comprennent notamment la 5-Azacytidine CAS 320-67-2, l'acide hydroxamique Suberoylanilide CAS 149647-78-9, la 5-Aza-2′-Désoxycytidine CAS 2353-33-5, l'acide rétinoïque, tous trans CAS 302-79-4 et la Forskoline CAS 66575-29-9.

Les inhibiteurs de l'AdSS2 sont une classe de composés chimiques qui ciblent spécifiquement l'enzyme adénylosuccinate synthétase isozyme 2 (AdSS2). L'AdSS2 est une enzyme clé impliquée dans la voie de biosynthèse de novo des nucléotides puriques, jouant un rôle critique dans la conversion de l'inosine monophosphate (IMP) en adénylosuccinate, un précurseur essentiel dans la production d'adénosine monophosphate (AMP). Cette enzyme présente une spécificité pour des substrats tels que l'IMP et la guanosine triphosphate (GTP), facilitant la formation d'adénylosuccinate par l'ajout d'un résidu aspartyle, une réaction entraînée par l'hydrolyse de l'ATP. L'AdSS2, très conservée chez diverses espèces, assure l'approvisionnement efficace en AMP pour de nombreux processus métaboliques et cellulaires. En inhibant sélectivement cette enzyme, les inhibiteurs de l'AdSS2 perturbent l'équilibre délicat de la synthèse des nucléotides et de la régulation de l'énergie au sein des cellules. Ils peuvent incorporer des entités ressemblant à l'IMP ou à l'ATP, ce qui leur permet de concurrencer efficacement les ligands naturels de l'enzyme. L'inhibition de l'AdSS2 peut entraîner l'accumulation d'IMP et une altération subséquente de l'équilibre des nucléotides puriques dans la cellule. Ces inhibiteurs sont devenus un point central de la recherche biochimique, en particulier dans les études liées à la régulation métabolique et à l'équilibre des nucléotides. En outre, la spécificité des inhibiteurs d'AdSS2 dépend souvent des détails structurels fins de leurs interactions de liaison avec l'enzyme, y compris la liaison hydrogène, les interactions hydrophobes et les ajustements conformationnels dans le site actif de l'enzyme. Ainsi, la conception et la synthèse de ces inhibiteurs dépendent fortement de la compréhension de la dynamique structurelle de l'AdSS2, souvent à l'aide de techniques telles que la cristallographie aux rayons X et les simulations d'amarrage moléculaire.