ADCK2 Activateurs

Les activateurs ADCK2 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le D-erythro-Sphingosine-1-phosphate CAS 26993-30-6, le gallate de (-)-épigallocatéchine CAS 989-51-5, le resvératrol CAS 501-36-0 et l'AICAR CAS 2627-69-2.

Les activateurs de l'ADCK2 englobent une variété de composés chimiques qui stimulent indirectement l'activité fonctionnelle de l'ADCK2 par leur influence sur des voies de signalisation distinctes. La forskoline, en augmentant les niveaux intracellulaires d'AMPc, active la protéine kinase A (PKA), qui peut phosphoryler de nombreuses protéines, dont l'ADCK2, renforçant ainsi son activité kinase. De même, la sphingosine-1-phosphate (S1P) engage les récepteurs couplés aux protéines G pour stimuler la signalisation PI3K/AKT, une voie de phosphorylation par laquelle l'AKT peut cibler et activer l'ADCK2. Un autre polyphénol, le gallate d'épigallocatéchine (EGCG), agit comme un inhibiteur de kinases, ce qui pourrait favoriser l'activation indirecte de l'ADCK2 en atténuant la suppression dépendante de la phosphorylation exercée par ces kinases. L'activation de la sirtuine 1 (SIRT1) par le resvératrol et la désacétylation/activation subséquente de LKB1 conduisent à l'activation de l'AMPK, qui renforcerait l'activité de l'ADCK2 en modulant la réponse de la kinase à l'état énergétique cellulaire. L'analogue de l'adénosine, l'AICAR, stimule également l'AMPK, influençant encore davantage l'activité de l'ADCK2 par le biais de processus de signalisation dépendant de l'énergie. Le LY294002 et le PD 98059, par leurs effets inhibiteurs sur PI3K et MEK respectivement, peuvent permettre l'amplification de l'activité d'ADCK2 en atténuant les mécanismes de rétroaction négative au sein de leurs voies respectives.

Toujours sur le thème de l'activation indirecte, l'inhibition par l'acide okadaïque des protéines phosphatases PP1 et PP2A entraîne une élévation des niveaux de phosphorylation dans la cellule, ce qui pourrait conduire à une augmentation de l'activité de l'ADCK2 en raison de la diminution des taux de déphosphorylation. L'agoniste bêta-adrénergique isoprotérénol augmente la production d'AMPc, qui active à son tour la PKA; cette cascade peut aboutir à la phosphorylation et à l'activation de l'ADCK2. L'IBMX augmente les niveaux d'AMPc en inhibant les phosphodiestérases, facilitant ainsi l'activation de l'ADCK2 par la PKA. Le PMA, un activateur de la PKC, entraîne une cascade d'événements de signalisation susceptibles d'influencer l'activité de l'ADCK2 par les voies de la phosphorylation. Enfin, l'activation de l'AMPK par la metformine suggère un lien avec l'activation indirecte de l'ADCK2 en modifiant la réponse de la kinase aux changements des niveaux énergétiques cellulaires, ce qui est essentiel à sa fonction de régulation. Collectivement, ces activateurs de l'ADCK2 agissent par le biais de divers mécanismes pour renforcer l'activité de la kinase sans augmenter directement son expression ou sa liaison à la protéine elle-même.