Inhibiteurs ABT1

Les inhibiteurs ABT1 courants comprennent, entre autres, la rapamycine CAS 53123-88-9, la wortmannine CAS 19545-26-7, le LY 294002 CAS 154447-36-6, la triciribine CAS 35943-35-2 et l'U-0126 CAS 109511-58-2.

Les inhibiteurs d'ABT1 englobent une variété de composés chimiques qui atténuent principalement l'activité fonctionnelle d'ABT1 par la régulation complexe des cascades de signalisation qui convergent vers ABT1. L'inhibition de la PI3K par la Wortmannine et le LY294002, par exemple, empêche la phosphorylation de l'AKT, une kinase pivot dans l'axe PI3K/AKT/mTOR, contrecarrant ainsi indirectement l'activation de l'ABT1. De même, l'évérolimus et la rapamycine exercent leur effet inhibiteur en se liant à FKBP12 et en entravant ensuite mTOR, une kinase essentielle à l'activation de l'ABT1 par phosphorylation. La suppression de la phosphorylation de l'AKT est également le mécanisme d'action de la Triciribine, qui cible spécifiquement l'AKT, empêchant ainsi l'activation de l'ABT1. Le dasatinib et le PP2 perturbent la fonction de l'ABT1 en inhibant les kinases de la famille Src, qui jouent un rôle dans diverses voies de signalisation, y compris celles qui régulent l'ABT1.

De plus, l'activité de l'ABT1 est indirectement modulée par des inhibiteurs qui ciblent les voies de signalisation MAPK. PD98059 et U0126, en tant qu'inhibiteurs spécifiques de MEK1/2, ainsi que SB203580, qui cible p38 MAPK, et SP600125, un antagoniste de JNK, contribuent collectivement à affiner le rôle de l'ABT1 dans la signalisation cellulaire. Ces inhibiteurs diminuent collectivement la diaphonie entre la voie MAPK et les voies dont ABT1 fait partie, ce qui entraîne une diminution de l'engagement fonctionnel d'ABT1. Le BKM120, avec son large spectre d'inhibition des isoformes PI3K, amplifie le blocage de l'activation d'ABT1.