Inhibiteurs Abl

Les inhibiteurs d'Abl courants comprennent, entre autres, l'Imatinib CAS 152459-95-5, le Dasatinib CAS 302962-49-8, le Nilotinib CAS 641571-10-0, l'AP 24534 CAS 943319-70-8 et le Bafetinib CAS 859212-16-1.

La protéine c-Abl, souvent appelée simplement Abl, est une tyrosine kinase non réceptrice qui joue un rôle fondamental dans de nombreux processus cellulaires. Présente à la fois dans le cytoplasme et dans le noyau, la protéine c-Abl est impliquée dans toute une série d'activités allant de la croissance et de la survie des cellules à la réponse aux lésions de l'ADN. Structurellement, c-Abl présente une série de domaines qui facilitent son interaction avec une pléthore d'autres protéines cellulaires, ce qui lui permet de participer à diverses voies de signalisation. Par exemple, ses domaines SH2 et SH3 permettent à c-Abl d'interagir avec d'autres protéines de manière régulée. Lorsqu'il est activé, c-Abl peut phosphoryler une variété de substrats, qui peuvent alors moduler les réponses cellulaires telles que la réorganisation du cytosquelette, l'adhésion cellulaire et l'expression des gènes. Alors que c-Abl joue un rôle essentiel dans les fonctions cellulaires normales, sa dérégulation peut entraîner des perturbations dans le comportement des cellules. Un exemple emblématique de cette dysrégulation est la protéine de fusion BCR-ABL, qui provient d'une translocation chromosomique spécifique et présente une activité kinase constitutive.

Les inhibiteurs d'Abl sont une classe de composés chimiques méticuleusement conçus pour cibler et moduler l'activité de la kinase c-Abl. Ces inhibiteurs agissent en se liant au domaine kinase de c-Abl, empêchant son activation et la phosphorylation subséquente de ses substrats. Selon leur conception, ces inhibiteurs peuvent inhiber l'activité de c-Abl de manière compétitive ou allostérique. Les inhibiteurs compétitifs se lient généralement à la poche de liaison de l'ATP de c-Abl, empêchant effectivement l'ATP de se lier et interrompant ainsi l'activité de la kinase. En revanche, les inhibiteurs allostériques se lient à des régions distinctes de la protéine, induisant des changements de conformation qui rendent la kinase inactive.