Inhibiteurs ABCB7

Les inhibiteurs courants de l'ABCB7 comprennent notamment l'oligomycine A CAS 579-13-5, l'acide agarique CAS 666-99-9, la L-Buthionine sulfoximine CAS 83730-53-4, le Ciclopirox CAS 29342-05-0 et la 3′-Deoxy-2′,3′-didehydrothymidine CAS 3056-17-5.

Les inhibiteurs de l'ABCB7 consistent en un groupe diversifié d'entités chimiques qui atténuent indirectement l'activité fonctionnelle de l'ABCB7 en modulant diverses voies biochimiques faisant partie intégrante de son fonctionnement. L'oligomycine A et l'acide agarique, en ciblant l'ATP synthase mitochondriale et l'ATPase de type F, réduisent l'apport d'énergie essentiel au rôle de l'ABCB7 dans l'assemblage des clusters fer-soufre, un processus qui dépend de l'ATP. La buthionine sulfoximine diminue la défense cellulaire contre le stress oxydatif en inhibant la synthèse du glutathion, qui est étroitement liée au rôle de l'ABCB7 dans le maintien de l'homéostasie du fer et l'atténuation des dommages oxydatifs induits par le fer. La ciclopirox olamine et la mimosine exercent leurs effets inhibiteurs par le biais de la chélation du fer, entravant ainsi la disponibilité du substrat de l'ABCB7 et, par conséquent, sa fonction dans la biogenèse des clusters fer-soufre. De même, les propriétés antioxydantes du Tiron et sa capacité de chélation des métaux entraînent une réduction du fer disponible, essentiel à la fonction de l'ABCB7.

En outre, des composés tels que la stavudine et l'auranofin, en perturbant la réplication de l'ADN mitochondrial et en inhibant la thiorédoxine réductase, respectivement, influencent indirectement l'activité de l'ABCB7 en modifiant la fonction mitochondriale et l'état d'oxydoréduction cellulaire, qui sont essentiels pour l'intégrité et le transfert des grappes fer-soufre. L'acide rétinoïque, en influençant la différenciation et la prolifération cellulaires, peut affecter les processus dépendants de l'énergie associés à l'ABCB7, tandis que le Zileuton, par la modulation de la voie de la 5-lipoxygénase, modifie l'équilibre redox cellulaire, qui est étroitement lié à la fonction mitochondriale et à la biosynthèse des agrégats fer-soufre. L'alloxan et l'orthovanadate de sodium, en détruisant sélectivement les cellules productrices d'insuline et en inhibant les phosphatases, respectivement, créent un environnement où l'équilibre énergétique et de signalisation cellulaire est perturbé, ce qui affecte la fonction de l'ABCB7. Collectivement, ces inhibiteurs, par leurs actions biochimiques ciblées, contribuent à l'inhibition fonctionnelle de l'ABCB7 en perturbant indirectement les processus et voies cellulaires auxquels il est associé.