A530082C11Rik Activateurs

Les activateurs A530082C11Rik courants comprennent, entre autres, l'orthovanadate de sodium CAS 13721-39-6, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'A23187 CAS 52665-69-7 et l'ionomycine CAS 56092-82-1.

Les activateurs chimiques de la famille des transporteurs de solutés 35, membre E2 (SLC35E2) ont divers mécanismes d'action, chacun initiant une cascade d'événements intracellulaires qui aboutissent à la phosphorylation et à l'activation de cette protéine. L'orthovanadate de sodium, par exemple, exerce son effet en activant les protéines tyrosine phosphatases, qui à leur tour maintiennent l'état de phosphorylation de la SLC35E2, crucial pour son activité optimale. La forskoline, quant à elle, augmente les niveaux d'AMP cyclique (AMPc) par l'activation de l'adénylate cyclase, ce qui entraîne l'activation de la protéine kinase A (PKA). La PKA phosphoryle alors la SLC35E2, renforçant ainsi sa fonction de transport au sein des membranes cellulaires. De même, le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) déclenche l'activation de la protéine kinase C, qui peut directement phosphoryler la SLC35E2, augmentant potentiellement sa capacité fonctionnelle.

En outre, les agents qui modulent les niveaux de calcium intracellulaire, tels que l'A23187 (Calcimycine), l'ionomycine, la thapsigargin et le Bay K8644, activent les kinases dépendantes du calcium. Ces kinases peuvent phosphoryler la SLC35E2, amplifiant ainsi ses capacités de transport. L'A23187 et l'ionomycine fonctionnent comme des ionophores, augmentant directement l'influx de calcium, tandis que la thapsigargin inhibe l'ATPase Ca2+ du réticulum sarcoplasmique/endoplasmique (SERCA) et que le Bay K8644 active sélectivement les canaux calciques de type L, conduisant tous deux à des niveaux élevés de calcium intracellulaire. En outre, la Brefeldine A perturbe la structure de Golgi et induit une réponse au stress cellulaire qui peut conduire à la phosphorylation de SLC35E2. Le MG-132 empêche la dégradation protéasomique, ce qui permet l'accumulation de kinases qui ciblent SLC35E2. La tunicamycine, en inhibant la glycosylation liée à l'azote, déclenche un stress cellulaire qui peut entraîner l'activation des kinases qui phosphorylent SLC35E2. Enfin, la monensine perturbe les gradients ioniques et active les kinases sensibles au sodium, qui ciblent alors la SLC35E2. De même, le SB 203580, qui est principalement un inhibiteur de la MAP kinase p38, peut activer d'autres voies qui aboutissent à la phosphorylation et à l'activation de la SLC35E2. Chacune de ces substances chimiques, par leurs interactions uniques au sein de la cellule, contribue à la régulation et à l'activation de la SLC35E2, jouant un rôle dans sa fonction de protéine de transport.