Les activateurs chimiques de l'apoptose associée aux endosomes et au lysosome et le régulateur 1 de l'autophagie jouent des rôles divers dans son activation par différentes voies cellulaires. La rapamycine, en se liant à FKBP12, inhibe la voie mTOR, un contrôleur central de l'autophagie, facilitant ainsi l'activation du régulateur 1 de l'apoptose et de l'autophagie associé aux endosomes et aux lysosomes. De même, la spermidine favorise l'activation de ce régulateur en entravant l'acétyltransférase EP300, qui permet la transcription des gènes liés à l'autophagie. Le lithium, par l'inhibition de l'inositol monophosphatase, provoque une pénurie d'inositol et interrompt la signalisation IP3, ce qui déclenche l'autophagie et, par conséquent, l'activation du régulateur. La carbamazépine suit un chemin différent en inhibant les canaux sodiques voltage-gated, ce qui stimule indirectement la machinerie autophagique, conduisant à l'activation du régulateur 1 de l'apoptose et de l'autophagie associé à l'endosome et au lysosome.
En outre, l'acide valproïque, en inhibant l'histone désacétylase, entraîne l'hyperacétylation des protéines et l'activation subséquente des voies autophagiques, affectant l'apoptose associée à l'endosome et au lysosome et le régulateur 1 de l'autophagie. Le resvératrol exerce son effet par le biais de la voie dépendante de SIRT1 qui favorise l'autophagie, influençant ainsi l'activité du régulateur. Le tréhalose, un activateur de l'autophagie indépendant de mTOR, améliore la clairance des agrégats de protéines via l'autophagie, ce qui peut activer le régulateur. Le vérapamil et la félodipine modulent tous deux l'autophagie en modifiant la signalisation calcique, en raison de leurs propriétés de blocage des canaux calciques, ce qui a un impact sur la fonctionnalité du régulateur 1 de l'apoptose et de l'autophagie associé à l'endosome et au lysosome. La metformine, par l'activation de l'AMPK en réponse à de faibles niveaux d'énergie cellulaire, déclenche l'autophagie, ce qui a des implications pour l'activité de ce régulateur. La chloroquine, en inhibant l'acidification des lysosomes, empêche la fusion autophagosome-lysosome, un processus qui peut activer le régulateur. Enfin, l'activation de l'autophagie par la minocycline, peut-être via l'inhibition de la voie mTOR, peut également conduire à l'activation de l'apoptose associée aux endosomes et aux lysosomes et du régulateur 1 de l'autophagie.
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