4E-BP1 Activateurs

Les activateurs 4E-BP1 courants comprennent, entre autres, la metformine CAS 657-24-9, la wortmannine CAS 19545-26-7, le resvératrol CAS 501-36-0, le LY 294002 CAS 154447-36-6 et l'AICAR CAS 2627-69-2.

4E-BP1, un composant essentiel de la famille des protéines de liaison au facteur d'initiation eucaryotique 4E (4E-BP), joue un rôle central dans la régulation de l'initiation de la traduction des protéines, un processus fondamental qui régit l'expression des gènes et les fonctions cellulaires. Sur le plan fonctionnel, 4E-BP1 agit comme un régulateur négatif de la traduction en séquestrant le facteur 4E d'initiation eucaryotique (eIF4E), un composant clé du complexe eIF4F responsable de l'initiation de la traduction cap-dépendante. À l'état inactif, le 4E-BP1 non phosphorylé se lie étroitement à l'eIF4E, inhibant ainsi son interaction avec d'autres facteurs d'initiation et les ribosomes. Cette répression de l'initiation de la traduction contribue au maintien de l'homéostasie cellulaire en contrôlant l'expression des protéines impliquées dans la croissance, la prolifération et la survie des cellules.

L'activation de 4E-BP1 se produit par le biais de mécanismes de phosphorylation orchestrés par diverses kinases, notamment le complexe 1 de la cible mammalienne de la rapamycine (mTORC1). Lors de l'activation de mTORC1 en réponse à des facteurs de croissance, des nutriments et des signaux de stress cellulaire, les cascades de signalisation en aval convergent vers 4E-BP1, entraînant sa phosphorylation sur de multiples résidus de sérine et de thréonine. La phosphorylation de 4E-BP1 induit des changements de conformation qui perturbent sa liaison à eIF4E, libérant ainsi eIF4E et lui permettant de former le complexe eIF4F avec d'autres facteurs d'initiation. Ce complexe eIF4F libéré s'associe ensuite à la structure de la coiffe 5' de l'ARNm, facilitant le recrutement des ribosomes et l'initiation de la traduction des ARNm codant pour des protéines essentielles à la croissance et à la prolifération cellulaires. Dans l'ensemble, l'élucidation des mécanismes complexes régissant l'activation de 4E-BP1 fournit des informations précieuses sur la régulation de la synthèse des protéines et ses implications dans la physiologie et les maladies cellulaires.