4933402E13Rik Activateurs

Les activateurs 4933402E13Rik courants comprennent, entre autres, la trichostatine A CAS 58880-19-6, la 5-azacytidine CAS 320-67-2, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, l'époxomicine CAS 134381-21-8 et la Withaferin A CAS 5119-48-2.

Les activateurs chimiques du membre C2 de la famille MAGE influencent l'activité de la protéine par divers mécanismes. La trichostatine A et la 5-azacytidine peuvent entraîner des changements dans l'expression des gènes qui interagissent avec le membre C2 de la famille MAGE. La trichostatine A, en inhibant les histones désacétylases, entraîne un relâchement de la structure de la chromatine, ce qui se traduit par une augmentation de la transcription des gènes. Cela peut conduire à une expression élevée des protéines qui travaillent en conjonction avec le membre C2 de la famille MAGE, renforçant ainsi son activité. De même, la 5-azacytidine, en inhibant les ADN méthyltransférases, provoque une hypométhylation de l'ADN. Cette réduction des niveaux de méthylation peut réactiver des gènes silencieux, augmentant potentiellement la production de protéines qui interagissent avec le membre C2 de la famille MAGE, amplifiant ainsi son activité fonctionnelle.

En outre, plusieurs inhibiteurs du protéasome, dont le MG132, l'époxomicine, le bortézomib, la lactacystine et le Z-Leu-Leu-Leu-al, empêchent la dégradation des protéines qui régulent le système ubiquitine-protéasome. Ce système est crucial pour le renouvellement des protéines, et le membre C2 de la famille MAGE fonctionne dans cette voie. En inhibant l'activité protéasomale, ces produits chimiques peuvent entraîner une accumulation de protéines régulatrices, ce qui peut stabiliser le membre C2 de la famille MAGE et renforcer ses interactions fonctionnelles avec d'autres composants de la voie. D'autres composés, tels que la Withaferin A, le Disulfiram, l'acide bétulinique, la Geldanamycine et le Celastrol, activent les voies de réponse au stress, ce qui peut également avoir un impact sur l'activité du membre C2 de la famille MAGE. Par exemple, la Withaferin A et l'acide bétulinique induisent un stress oxydatif, qui peut activer des voies cellulaires dans lesquelles le membre C2 de la famille MAGE est impliqué. Le disulfirame forme un complexe avec le cuivre qui inhibe le protéasome, ce qui peut conduire à l'activation du membre C2 de la famille MAGE par la stabilisation de ses partenaires d'interaction. La geldanamycine, en se liant à la protéine de choc thermique 90, perturbe la dégradation des protéines clientes qui peuvent interagir avec le membre C2 de la famille MAGE, tandis que le mécanisme d'action du célastrol est l'inhibition de l'activité protéasomale, ce qui peut également conduire à une augmentation de l'activité du membre C2 de la famille MAGE dans le cadre de la réponse au stress.