Inhibiteurs 26S Proteasome p54

Les inhibiteurs courants du protéasome 26S p54 comprennent, entre autres, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, le bortézomib CAS 179324-69-7, le carfilzomib CAS 868540-17-4, l'ixazomib CAS 1072833-77-2 et l'oprozomib CAS 935888-69-0.

Le protéasome 26S p54 est un composant essentiel du système ubiquitine-protéasome (UPS) dans les cellules eucaryotes, jouant un rôle crucial dans la dégradation des protéines et l'homéostasie cellulaire. Elle est l'une des sous-unités catalytiques de la particule centrale 20S du complexe protéasome, responsable de la coupure des liaisons peptidiques dans les protéines ubiquitinées. Grâce à cette activité, le protéasome régule le renouvellement des protéines intracellulaires, contrôlant ainsi divers processus cellulaires tels que la progression du cycle cellulaire, la réparation de l'ADN et l'élimination des protéines mal repliées ou endommagées.

L'inhibition du protéasome 26S p54 perturbe la voie normale de dégradation des protéines, entraînant l'accumulation de protéines ubiquitinées dans la cellule. Cette accumulation peut résulter de la liaison directe d'inhibiteurs spécifiques au site actif du protéasome, bloquant son activité catalytique, ou en interférant avec l'assemblage et la stabilité du complexe protéasomique. La conséquence d'une telle inhibition est la perturbation de l'homéostasie cellulaire, car la clairance des protéines régulatrices est altérée, ce qui entraîne une signalisation aberrante et un dysfonctionnement cellulaire. La compréhension des mécanismes d'inhibition du protéasome 26S p54 fournit des informations précieuses sur la biologie cellulaire fondamentale et sur les conséquences de la perturbation des voies de dégradation des protéines.