Inhibiteurs 20S Proteasome β5

Les inhibiteurs courants du β5 du protéasome 20S comprennent notamment le bortézomib CAS 179324-69-7, le carfilzomib CAS 868540-17-4, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, la lactacystine CAS 133343-34-7 et l'oprozomib CAS 935888-69-0.

La classe chimique des inhibiteurs du protéasome 20S β5 englobe une gamme de composés qui ciblent spécifiquement la sous-unité β5 du protéasome 20S, un complexe protéolytique crucial pour la dégradation des protéines ubiquitinées dans les cellules. Ces inhibiteurs jouent un rôle essentiel dans la modulation de l'activité du protéasome, influençant ainsi divers processus cellulaires, notamment la régulation du cycle cellulaire, l'apoptose et la régulation des voies de signalisation. Des composés tels que le bortézomib, le carfilzomib et le MG-132 se caractérisent par leur capacité à se lier au site catalytique de la sous-unité β5 du protéasome 20S et à inhiber son activité de type chymotrypsine. Cette inhibition entraîne l'accumulation de protéines poly-ubiquitinées, ce qui peut conduire à un stress cellulaire et affecter une multitude de voies de signalisation cellulaires. Le bortézomib, par exemple, est un inhibiteur réversible, permettant une modulation transitoire de l'activité du protéasome, tandis que le carfilzomib forme une liaison irréversible, conduisant à une inhibition durable.

Lactacystine, un autre inhibiteur du protéasome, forme une liaison irréversible avec le site actif de la sous-unité β5. Cette action empêche la dégradation des protéines régulatrices, ce qui affecte diverses voies cellulaires. L'oprozomib et le marizomib, deux puissants inhibiteurs, se lient de la même manière à la sous-unité β5, ce qui a un impact sur la survie et la prolifération des cellules. Le Delanzomib et l'Ixazomib, par l'inhibition sélective de la sous-unité β5, contribuent également à l'accumulation de protéines ubiquitinées, influençant la signalisation et la survie cellulaires. Le salinosporamide A (NPI-0052) et l'époxomicine sont connus pour leur inhibition puissante et irréversible de la sous-unité β5 du protéasome. Ils affectent les voies de dégradation des protéines, avec des conséquences sur la régulation du cycle cellulaire. Le PR-171, précurseur du Carfilzomib, partage un mécanisme similaire, ciblant la sous-unité β5 et influençant les voies de survie cellulaire. Enfin, le CEP-18770, un dérivé de l'acide dipeptidyl boronique, inhibe sélectivement l'activité de type chymotrypsine de la sous-unité β5, affectant le renouvellement des protéines et perturbant les voies de signalisation cellulaires. En résumé, les inhibiteurs du protéasome 20S β5 constituent un groupe diversifié de produits chimiques qui modulent l'activité protéolytique du protéasome 20S.