20S Proteasome β3 Activateurs

Les activateurs β3 du protéasome 20S courants comprennent notamment l'Ixazomib CAS 1072833-77-2, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, l'Epoxomicine CAS 134381-21-8, le PI 1840 CAS 1401223-22-0 et l'Auranofin CAS 34031-32-8.

Les activateurs β3 du protéasome 20S englobent une classe de composés qui agissent spécifiquement pour augmenter l'activité de la sous-unité β3 au sein du protéasome 20S, un composant central du système ubiquitine-protéasome responsable de la dégradation des protéines non lysosomales. Ce complexe est une structure cylindrique composée de quatre anneaux empilés, chacun contenant plusieurs sous-unités protéiques; la sous-unité β3 réside dans les anneaux intérieurs et fait partie intégrante de la fonction protéolytique du protéasome. Les activateurs ciblant la sous-unité β3 peuvent renforcer son activité catalytique native, augmentant ainsi la capacité globale du protéasome à traiter et à dégrader les polypeptides en peptides courts.

L'activation de la sous-unité β3 du protéasome 20S peut se produire par différents mécanismes biochimiques. Par exemple, de petites molécules comme le bortézomib sont connues pour se lier de manière réversible au protéasome et agir initialement comme des inhibiteurs. Cependant, cette interaction peut conduire à une augmentation paradoxale de l'activité protéasomale après une brève exposition, un phénomène probablement dû à la réponse compensatoire de la cellule à l'inhibition transitoire. Cette réponse peut entraîner une augmentation de la capacité fonctionnelle de la sous-unité β3. D'autres inhibiteurs du protéasome, tels que le Carfilzomib, qui se lie de manière irréversible, et l'Ixazomib, peuvent également induire une augmentation compensatoire similaire des sous-unités du protéasome, y compris la sous-unité β3, après l'inhibition du protéasome. En outre, des agents comme l'époxomicine, qui forme un complexe stable et irréversible avec le protéasome, peuvent également déclencher une augmentation de l'expression des sous-unités du protéasome. Cet effet indique que les cellules peuvent répondre à l'état fonctionnel altéré du protéasome en augmentant l'activité des sites actifs restants, tels que ceux de la sous-unité β3.