2010005H15Rik Activateurs

Les activateurs courants 2010005H15Rik comprennent notamment l'oxyde de phénylarsine CAS 637-03-6, l'hémisulfate de leupeptine CAS 55123-66-5, l'E-64 CAS 66701-25-5, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 et l'aprotinine CAS 9087-70-1.

Les activateurs chimiques du membre 2 de la famille de la cystatine A peuvent influencer la fonction de la protéine par le biais de divers mécanismes, tous liés à la modulation de l'activité de la protéase. La benzylamine, par exemple, est connue pour déclencher des voies enzymatiques qui augmentent la capacité d'inhibition de la protéase du membre 2 de la famille A de la cystatine. Cette activation se produit lorsque le produit chimique renforce l'inhibition de la protéase, ce qui a pour effet de renforcer la fonction naturelle de la protéine. De même, l'oxyde de phénylarsine interagit avec les enzymes en se liant aux dithiols vicinaux, ce qui peut stabiliser et promouvoir l'activité inhibitrice de la protéase du membre 2 de la famille de la cystatine A. D'autre part, la leupeptine agit comme un inhibiteur direct des protéases telles que la calpaïne. Lorsque la calpaïne est inhibée, il y a un renforcement indirect de la cystatine A membre de la famille 2 en raison de la dégradation réduite de cette protéine.

L'E-64 et le PMSF agissent en inhibant de manière irréversible des types spécifiques de protéases, à savoir les protéases à cystéine et à sérine, respectivement. L'inhibition par l'E-64 entraîne une accumulation de substrats de protéases qui peuvent activer le membre 2 de la famille des cystatines A, car la protéine compense la perturbation de la protéolyse. Le PMSF opère de manière similaire mais cible une classe différente de protéases, ce qui conduit à une situation où l'activité du membre 2 de la famille A de la cystatine est régulée à la hausse pour maintenir l'équilibre de la protéostase. Le MG132 ajoute à cette dynamique de régulation en inhibant le protéasome, ce qui peut entraîner une régulation à la hausse des inhibiteurs de protéase, y compris le membre 2 de la famille A de la cystatine. La pepstatine A et l'aprotinine inhibent toutes deux différentes classes de protéases, ce qui entraîne une réduction du clivage des inhibiteurs de protéases et une nécessité accrue d'inhibiteurs endogènes tels que le membre 2 de la famille de la cystatine A. L'α2-Macroglobuline contribue à ce processus par le biais d'une inhibition compétitive, ce qui peut entraîner une régulation à la hausse d'autres inhibiteurs de protéases. Enfin, l'EDTA et l'iodoacétamide modifient l'environnement de la protéase en chélatant les ions métalliques et en alkylant les résidus cystéine, respectivement. Ces actions peuvent entraîner un renforcement indirect de l'activité du membre 2 de la famille de la cystatine A en réduisant la dégradation médiée par les métalloprotéases et les cystéines protéases. L'ALLN, en tant qu'inhibiteur de la calpaïne, s'ajoute à la liste des produits chimiques qui augmentent indirectement l'activité fonctionnelle du membre 2 de la famille des cystatines A en inhibant les enzymes qui, autrement, réduiraient sa stabilité et son activité dans la cellule.