Inhibiteurs 11β-HSD1

Les inhibiteurs courants de la 11β-HSD1 comprennent, entre autres, l'acrivastine CAS 87848-99-5 et le ML-180 CAS 863588-32-3.

Les inhibiteurs de la 11β-Hydroxystéroïde déshydrogénase de type 1 (11β-HSD1) constituent une classe de composés qui ciblent et inhibent sélectivement l'enzyme 11β-HSD1. Cette enzyme joue un rôle essentiel dans l'amplification locale des glucocorticoïdes dans des tissus spécifiques. Les glucocorticoïdes sont une classe d'hormones stéroïdiennes qui interviennent dans toute une série de processus physiologiques, notamment la régulation du métabolisme, la réponse immunitaire et le stress. L'enzyme 11β-HSD1 est largement répandue dans de nombreux tissus de l'organisme, tels que le foie, le tissu adipeux et le système nerveux central, et elle a pour fonction de convertir les précurseurs inactifs des glucocorticoïdes (par exemple, la cortisone) en leurs formes actives (par exemple, le cortisol) en réduisant le groupe 11-céto en un groupe hydroxyle. Par conséquent, la régulation de l'activité de la 11β-HSD1 peut avoir un impact significatif sur les concentrations locales de glucocorticoïdes, modulant ainsi leurs effets physiologiques.

La chimie des inhibiteurs de la 11β-HSD1 est variée et couvre une gamme de structures chimiques et d'échafaudages, ce qui permet un large éventail de conceptions moléculaires ciblées sur l'enzyme. Ces inhibiteurs agissent généralement en se liant au site actif de la 11β-HSD1, empêchant ainsi l'enzyme de faciliter la réduction de la cortisone en cortisol. La conception de ces molécules vise souvent à optimiser la spécificité de la 11β-HSD1, en minimisant l'interaction avec l'enzyme 11β-HSD2, étroitement apparentée, qui effectue la réaction inverse (conversion du cortisol en cortisone) et joue des rôles physiologiques distincts. Les différents inhibiteurs peuvent varier en termes de puissance, de sélectivité et d'autres propriétés, influencées par leurs structures chimiques, leurs substituts et leur stéréochimie, offrant ainsi diverses possibilités de modulation des processus physiologiques régulés par les glucocorticoïdes.